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2018年, 39卷, 第2期
刊出日期：2018-03-25
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2018, 39(2): 91-98.金属β-内酰胺酶(MBLs)尤其是NDM-1型金属酶介导的细菌耐药性在全球范围内不断扩散，给人类健康带来日益严重的威胁。虽然使用抑制剂阻止酶的水解作用是临床上应对产β-内酰胺酶耐药菌的重要手段，并已成功上市了奥格门汀等药物，但临床所用抑制剂仅对丝氨酸β-内酰胺酶有效，对MBLs尤其是NDM-1没有效果。本综述概述了近年来NDM-1抑制剂的研究进展，介绍了MBLs抑制剂筛选新方法，以期为研究者们提供新的思路，更有效地设计或筛选出活性较好的MBLs抑制剂。
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2018, 39(2): 99-104.摘要：随着抗生素的乱用与滥用，细菌的耐药性及其机制也不断发展，其中金属-β-内酰胺酶(MBLs)介导的严重甚至多药耐药性，使得传统抗生素如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等已无法应对这些耐药菌引起的感染，给人类的健康安全也带来了日益严重的威胁。了解金属酶耐药基因的检出和传播状况，深入研究金属酶耐药机制，对于及时诊断、合理用药以及预防新的耐药菌等具有重大意义。本文介绍了新德里金属β-内酰胺酶的流行现状及其结构与机制的研究概况，并分析了NDM-1突变体的发生趋势，提示科研和医务工作者，可靠的实验室检测方法，安全的防感染控制措施以及完善的综合监测系统是我们预防或应对“超级细菌”爆发的迫切需求。
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2018, 39(2): 105-110.摘要：产生β-内酰胺酶是致病菌对抗生素耐药性的最主要原因。虽然丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂已经广泛用于临床，但是针对金属β-内酰胺酶目前尚无有效药物通过临床试验。因此新型MBLs抑制剂的研发成为了热点。鉴于抗菌肽在自然界发挥的快速有效的抗菌活性及其不易导致耐药性的特点，结合不断被报道的卡托普利与青霉素的结构特征，本研究设计了一系列含有半胱氨酸的小分子肽，并测定了其对NDM-1的抑制活性，发现FCf对NDM-1的抑制活性最好，IC50为26.59μmol/L，能够使头孢呋辛对NDM-1重组菌的MIC降低4倍。Cys和N端Phe构型的改变都会使三肽分子的活性降低，C端引入Pro也会导致活性下降。本研究可为合理设计新型MBLs抑制剂提供借鉴。
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2018, 39(2): 111-115.摘要：β-内酰胺类抗生素的广泛使用，使得越来越多的细菌产生由β-内酰胺酶介导的耐药性，针对丝氨酸β-内酰胺酶，目前已有克拉维酸、舒巴坦等抑制剂与临床常用抗生素配伍使用，但尚无金属β-内酰胺酶的有效抑制剂，因此，寻找金属β-内酰胺酶尤其是目前最受瞩目的新德里金属β-内酰胺酶-1[NDM-1(B1类)]的抑制剂是遏制“超级细菌”引起的感染最迫切的要求。虚拟筛选作为发现新的先导化合物、寻找新药物的有力手段，大大缩小了人工进行配体活性筛选研究范围。我们通过计算机虚拟筛选技术，利用Discovery Studio 2.5和GOLD 3.0平台，基于NDM-1晶体结构(PDB:3Q6X)，从一个含有2059个天然产物分子的化合物库里筛选得到6个可能具有金属β-内酰胺酶NDM-1(B1类)抑制活性的化合物结构。
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2018, 39(2): 116-123.摘要：大环内酯类抗生素雷帕霉素主要作为免疫抑制剂用于器官移植，近年来亦有许多研究表明它可通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶标蛋白(mTOR)、促进自噬等途径发挥神经保护功能。本文就雷帕霉素抗阿尔兹海默病的分子机制研究进展进行综述，主要介绍其在抗衰老、减轻认知损伤、减少β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集、促进Aβ的清除、减少Tau蛋白过度磷酸化、抑制NO大量产生以及抗阿尔兹海默的其他神经保护作用等方面的作用。
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2018, 39(2): 124-128.摘要：多黏菌素被认为是目前治疗多重耐药或泛耐药鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii, Ab)最为有效的抗菌药物之一，但随着其耐药菌株的出现，给临床抗感染治疗带来新的严峻挑战。近年来，鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药机制及其治疗策略的研究引起了较多的关注，本文就其进展进行了综述。
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2018, 39(2): 129-134.摘要：肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)作为主要的医院感染病原菌已被大家所熟知，同时它也是目前革兰阴性菌血流感染第二大菌。近二三十年间KP表现出两大趋势：其一是越来越多KP发展为多重耐药菌株甚至出现泛耐药菌株；其二是部分KP表现为高毒力且常侵袭健康的宿主并造成严重的侵袭性疾病，出现了高毒力肺炎克雷伯菌(Hypervirulent Klebsiella pneumoniae, HVKP)。现普遍认为造成HVKP高毒力的主要原因是其自身厚重的荚膜抗吞噬作用及其强大的摄铁系统。目前鉴定高毒力肺炎克雷伯菌尚无金标准，这对临床的早期诊断和治疗造成了较大的困难。HVKP除对氨苄西林天然耐药外，对其他大多数抗菌药敏感，但这几年产β-内酰胺酶的HVKP和产碳青霉烯酶的HVKP也陆续报道。本文对HVKP的研究进展做一综合阐述。
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2018, 39(2): 135-140.摘要：头孢哌酮是第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，对敏感菌引起的多种感染有良好疗效。随着头孢哌酮在临床上的广泛应用乃至滥用，耐药率逐渐升高。国内外研究表明β-内酰胺抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联用是解决临床细菌耐药的有效方法之一。本文阐述国内头孢哌酮复方制剂的情况，对比了不同头孢哌酮复方制剂中联用β-内酰胺酶的配伍比例和用法用量的情况，为临床合理选择使用头孢哌酮复方制剂提供参考。
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2018, 39(2): 141-144.摘要：目的 监测血流感染的病原菌分布特征及主要病原菌的耐药情况。方法 对2015年7月—2017年4月期间的血培养结果进行回顾性分析。使用BacT/Alert 3D血培养仪进行血培养，采用Vitek-2 Compact 型细菌鉴定药敏分析仪、ATB手工药敏条及纸片扩散法药敏试验进行菌株的鉴定或药敏试验。数据统计分析采用WHONET5.6统计软件完成。结果 共收集11650例血培养结果，排除污染菌后分离出非重复菌株722株。革兰阴性菌381株(52.8%)，革兰阳性菌309株(42.8%)，真菌32株(4.4%)。分离率排列前5位的是大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌及链球菌属。大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌ESBL阳性率为61.9%和50.0%，对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、厄他培南、亚胺培南、美罗培南及阿米卡星耐药率在30%以内。金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌MRS阳性率为54.8%和78.8%，未发现对万古霉素耐药的菌株。结论 血流感染病原菌构成多样化，菌种之间药敏结果也有较大差异。临床需提高血培养送检率，重视血流感染病原菌构成变化以及耐药性监测。
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2018, 39(2): 145-149.摘要：目的 了解2016年大理白族自治州人民医院临床分离细菌分布特征及主要病原菌的耐药现状。方法 采用Vitek-2 细菌鉴定药敏分析仪，ATB手工药敏条和纸片扩散法进行菌株鉴定或药敏试验，并用WHONET5.6统计软件进行数据统计。结果 共收集菌株2496株，革兰阴性菌1543株(61.8%)，革兰阳性菌953株(38.2%)。分离率排列前5位的依次是大肠埃希菌(26.5%)、肺炎克雷伯菌(8.1%)、金黄色葡萄球菌(7.7%)、铜绿假单胞菌(6.5%)和肺炎链球菌(5.7%)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为38.7%和78.2%，未发现对万古霉素、利奈唑胺及替加环素耐药的葡萄球菌。屎肠球菌检出率高于粪肠球菌，屎肠球菌对青霉素G及氨苄西林高度耐药，粪肠球菌对青霉素G及氨苄西林高度敏感，检出两株耐万古霉素的屎肠球菌(2.1%)。肺炎链球菌非脑膜炎分离株儿童组及成年组对青霉素耐药率分别为3.8%、9.4%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形杆菌ESBL阳性检出率分别为59.2%、58.9%和28.1%，肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌中检出少量碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌(CRE)，检出率分别为1.0%和9.8%。铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率分别为21.7%、67.0%。结论 大理地区细菌耐药性监测结果较其它地区存在差异，应做好本地区细菌耐药性监测，利用本地区监测结果指导临床合理使用抗生素。
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2018, 39(2): 150-153.摘要：目的 了解中山地区儿童呼吸道肺炎链球菌的血清型分布特征及耐药性，为确立当地肺炎链球菌疫苗的组成和疾病防治提供重要的科学依据。方法 对2015年本院儿科门诊和住院部诊断为下呼吸道感染患儿的痰标本进行肺炎链球菌分离培养，并进行鉴定及药敏试验。采用多重PCR方法确定血清型。结果 819株肺炎链球菌，主要血清型依次为19F 259株(38.2%)、6型 106株(15.6%)、19A 99株(14.6%)、23F 91株(13.4%)、15型 40株(5.9%)、3型 24株(3.5%)。青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)主要集中在19F和19A。结论 中山地区儿童呼吸道肺炎链球菌最常见的血清型为19F、6、19A、23F、15B，19F和19A对抗生素耐药性高于其他血清型。13价疫苗履盖率为89.5%。
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2018, 39(2): 154-156.摘要：目的 了解本院首诊艾滋病患者的流行病学特征及并发症，提高对艾滋病及相关并发症的认识，提高诊疗水平。方法 回顾性分析2016年01月—2017年06月期间就诊于西南医科大学附属医院232例艾滋病患者临床资料，进行统计分析。结果 232例患者中，男女比例约4:1，高效抗逆转录病毒治疗(HAART)治疗率11.2%，职业分布广，农民/民工、社会无业人员占52.6%，商业性行为及同性传播占85.3%，就诊患者中CD4＜200/μL占87.9%，涉及多个系统疾病及机会性感染。结论 本院收治艾滋病患者中男性多见，CD4细胞计数低，抗病毒治疗率低，低文化群体为主，疾病谱分布广泛。应加大艾滋病初筛及相关知识宣传力度，提高对艾滋病及相关并发症的认识，做到早诊断、早治疗。
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2018, 39(2): 157-160.摘要：临床不合理使用甚至滥用头孢噻肟，导致临床常见革兰阴性菌对其耐药越来越严重。本文收集了CHINET细菌耐药监测网发布的2005—2016年中国细菌耐药监测报告，将常见革兰阴性菌的检出情况和超广谱β-内酰胺酶(ESBL)检出情况及头孢噻肟耐药情况进行整理，并对产ESBL和非产ESBL革兰阴性菌对头孢噻肟耐药的情况进行比较。结果显示临床常见革兰阴性菌对头孢噻肟的耐药情况非常严重，且随着时间而变化。头孢噻肟耐药与细菌产ESBL密切相关。对于产ESBL耐药革兰阴性菌引起的感染，可使用头孢噻肟舒巴坦进行治疗。
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2018, 39(2): 161-165.摘要：目的 通过点评分析某儿童医院归档病例使用抗菌药物的合理性，为加强抗菌药物管理提供有力依据。方法 随机抽取某儿童医院2017年1—7月份使用抗菌药物的归档病例560份，从用药适应证、品种选择、给药途径及剂量、换药指征、用药疗程、联合用药指征等多方面评价归档病例中抗菌药物合理使用情况。结果 2017年1—7月份出院病人共13620人，其中使用抗菌药物为9294例，抗菌药物使用率为68.2%。随机抽取560份归档病例，使用抗菌药物不合理的病例为55份，排在前三位的不合理问题是用药无指征，药物品种选择不适宜和联合用药无指征，分别占不合理病例的30.9%，29.1%和10.9%，共占不合理病例的60%以上。结论 该儿童医院抗菌药物临床使用存在较多问题，应根据存在的问题提出针对性地整改措施，促进临床安全、合理、经济地使用抗菌药物。
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2018, 39(2): 166-169.摘要：对植物内生真菌Hansfordia sp.的化学成分进行研究。采用硅胶柱、Sephadex LH-20柱和半制备HPLC色谱等手段进行分离纯化，通过波谱分析，结合文献对照，鉴定化合物结构。从植物内生真菌Hansfordiasp.中分离鉴定8个化合物，分别为: 4,5-dimethoxycandidusin A (1)、prenylcandidusin C (2)、prenylcandidusin B (3)、ascotricin A (4)、3,6,8-trihydroxy-1-methylxanthone (5)、(22E, 24R)-ergosta-5,7,22-trien-3β-ol (6)、stigmasta-4,6,8(14), 22-tetraen-3-one (7)、(3β,5α,22E) ergosta-6,8(14), 22-triene-3,5-diol (8)。化合物1~8为首次在该种菌株中分离得到。
