注射用头孢吡肟/恩美他唑巴坦(Cefepime and enmetazobactam for injection)是第4代头孢菌素类药物和广谱β-内酰胺酶(Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)抑制剂的静脉注射用固定剂量复方制剂，由Allecra公司研发，用于治疗多重耐药(Multi-drug-resistant, MDR)革兰阴性菌引起的感染。2024年2月，头孢吡肟/恩美他唑巴坦在美国首次获批新药上市申请(New drug application, NDA)，用于治疗18岁及以上的复杂尿路感染(Complicated urinary tract tnfections, cUTI)患者，包括由敏感细菌引起的肾盂肾炎患者。2024年3月，头孢吡肟/恩美他唑巴坦在欧盟获批上市授权。本文综述创新药注射药物头孢吡肟/恩美他唑巴坦的研究和开发取得的重大进展。

随着抗生素耐药性问题的日益严重，传统抗生素的有效性受到挑战。抗菌肽(Antimicrobial peptide, AMP)作为一种新型抗菌药物展现出了良好的应用前景，它具有广谱抗菌活性且结构多样，耐药性出现较慢等特点，并能调节宿主免疫反应，可以有效地杀灭各种病原微生物。然而，抗菌肽也存在一些固有缺陷，如毒副作用较大、稳定性差以及合成和生产成本高等问题。因此仍需要设计和研发新型抗菌肽，以期能克服其缺点，促进其在临床上的应用。近年来基因组学和宏基因组学发展，为抗菌肽发现提供了大量潜在资源，也促进了计算机辅助抗菌肽设计相关的研究。在本综述中，我们重点关注机器学习和深度学习技术在抗菌肽设计领域的应用，讨论了与抗菌肽设计相关的来源、结构、抗菌机制、数据库和预测工具等，以期促进抗菌肽的研究和开发，为应对抗生素耐药性和提高治疗效果提供参考。

目的 统计大连市友谊医院最近七年来铜绿假单胞菌感染的菌株来源、临床分布以及对11种抗菌药的耐药情况，为临床治疗铜绿假单胞菌感染合理使用抗菌药物提供理论依据。方法 回顾性分析大连市友谊医院2017年1月—2024年6月铜绿假单胞菌1 548株，应用Whonet 5.6软件分析药敏结果，用Spss 26软件进行卡方检验。结果 1 548株铜绿假单胞菌中，主要来源于痰液1 062株(68.60%)。这些菌株主要分布于重症医学科(614株，39.66%)。患者以老年男性(70.56%)为主，75岁以上占69.01%。耐药率最高的是左氧氟沙星(31.65%)和美罗培南(31.42%)，耐药率最低的是头孢吡肟(14.94%)和阿米卡星(12.50%)；耐碳青霉烯类菌株(456株，29.46%)和耐喹诺酮类菌株(654株，42.25%)的耐药率比总菌组的耐药率高一倍。结论 大连市友谊医院的铜绿假单胞菌感染患者以老年男性为主，夏季感染多；对美罗培南和左氧氟沙星耐药率最高。对于多重耐药菌，建议临床联合用药治疗；明确铜绿假单胞菌的流行病学特征，有助于临床采取有效的防控措施。

目的 分析早发型和晚发型新生儿败血症的临床特征、非特异性指标、病原菌、耐药性及抗菌药物使用。方法 选取2019年2月—2024年9月云县人民医院新生儿科收治的早发型新生儿败血症(EOS)44例和晚发型新生儿败血症(LOS)46例，分别记为EOS组和LOS组，比较两组临床特征、非特异性指标、病原菌、病原菌耐药情况、抗菌药物使用情况及预后。结果 EOS组出生1 min Apgar评分、出生5 min Apgar评分和出生10 min Apgar评分均低于LOS组，窒息比例高于LOS组(P＜0.05)；EOS组呼吸困难、呻吟、青紫、心动过速或过缓、吐沫及出血比例高于LOS组，而咳嗽、腹胀或腹泻比例低于LOS组(P＜0.05)；EOS组C反应蛋白(CRP)＞10 mg/L比例、白细胞计数(WBC)和中性粒细胞计数百分比(NE%)高于LOS组，血小板计数(PLT)低于LOS组
(P＜0.05)；两组检出率排在前三位的都为革兰阳性菌，其中EOS组为无乳链球菌、溶血葡萄球菌和表皮葡萄球菌，LOS组为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌；本次检出的革兰阳性菌，对红霉素、克林霉素、苯唑西林和青霉素耐药率较高，对替考拉宁、万古霉素和利奈唑胺均敏感；革兰阴性菌，对氨苄西林、阿莫西林克/拉维酸钾和头孢西丁耐药率较高，对头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南等均敏感；抗菌药物使用量排在前三位的依次是头孢哌酮/舒巴坦、头孢硫脒和头孢他啶；经规范治疗后，治愈75例(83.33%)，好转15例(16.67%)，两组治愈率和好转率比较差异无统计学意义
(P＞0.05)。结论 EOS及LOS患儿在临床特征、非特异性指标、病原菌、耐药性和抗菌药物选择方面有一定差异，早期识别临床分型并且根据病原菌和耐药性选择适宜的抗菌药物对提高治疗效果，减少死亡率方面有重要的意义。

蓝藻水华是全球性的水环境问题，对饮用水源安全构成威胁。现有的防治技术存在成本高和效率低等局限性，迫切需要开发新型且环境友好的防治方法。噬藻体是一种天然的有益生物控制因子，能够特异性侵染蓝藻，具有防控蓝藻水华的潜力，未来可作为一种新兴的水体治理方法控制水华。本文综述了用噬藻体治理水体的一种环境友好的生物防控新策略，希望保障水源安全，促进水库生态平衡的研究与应用。

摘要：本文系统分析了新型抗生素研发的多种关键技术，包括基因组学生物信息学、合成生物学、高通量筛选、结构生物学、化学合成与修饰以及天然产物提取等。此外，明确了新型抗生素的主要研究方向，如基于新型作用机制的抗生素开发、抗生物膜研究、联合疗法探索、纳米技术与药物递送系统的应用以及耐药性逆转剂的研发等。同时，深入探讨了当前面临的挑战，包括细菌耐药性的快速进化、高昂的研发成本、临床试验的复杂性、政策与经济激励的不足、科学研究的瓶颈以及抗生素合理使用与监管的难点。最后，展望了未来应对抗生素耐药性的策略，旨在为解决这一全球性健康问题提供参考依据和创新思路，从而为人类健康事业的可持续发展贡献力量。

葡萄球菌是常见的革兰阳性球菌，分为凝固酶阳性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌两大类，与凝固酶阳性葡萄球菌不同，凝固酶阴性葡萄球菌多年来一直被认为致病性较低或无致病性。凝固酶阴性葡萄球菌常定植在人体皮肤和黏膜，很少引发有临床症状的感染。然而，随着医疗技术的发展和免疫功能低下患者群体的出现，如今凝固酶阴性葡萄球菌已成为医院感染的常见病原体，同时其致病作用在医院临床科室中越来越受重视，凝固酶阴性葡萄球菌正成为一个全球性的公共卫生问题。本文就凝固酶阴性葡萄球菌的流行病学、致病性和耐药性等方面进行综述，以期为更好地防范和治疗凝固酶阴性葡萄球菌相关感染提供理论依据。

目的 本文研究注射用头孢美唑钠的溶血性、刺激性和过敏性，为临床研究提供依据。方法 结合肉眼观察法和分光光度法进行体外溶血试验；经兔右耳耳缘静脉注射浓度为100 mg/mL受试物或市售对照品进行血管刺激性试验；采用SD大鼠进行被动皮肤过敏试验(Passive cutaneous anaphylaxis, PCA)，致敏浓度分别为150 mg/mL和300 mg/mL；采用豚鼠进行全身主动过敏试验(Active systemic anaphylaxis, ASA)，致敏浓度分别为1.6 mg/mL和3.2 mg/mL，于末次致敏后第14 d和21 d分别取半数动物快速静脉注射致敏剂量的2倍进行激发。结果 受试物与市售对照品注射用头孢美唑钠均未见体外溶血和红细胞凝聚，对血管无刺激性。被动皮肤过敏试验和全身主动过敏试验的过敏反应发生率为0。结论 受试物与市售对照品注射用头孢美唑钠的局部毒性反应结果具有一致性，未见体外溶血和红细胞凝聚，对血管无刺激性，未见过敏反应，可以为临床应用提供安全性依据。

目的 了解大连市友谊医院近5年院内感染相关情况和流行病学特征，为有效防控院内感染提供数据支持。方法 收集2020年—2024年该院住院患者院内感染监测数据，采用WHONET5.6和SPSS26.0软件分析其临床分布和流行病学特征，利用Excle表格对数据进行整理，监测住院患者院内感染发病率和多重耐药菌(MDRO)院内感染发生率。结果 共监测144 490例住院患者，院内感染人数462例，院内感染例次为525次，有41例患者发生二次以上院内感染，感染发病率0.36%(525/144 490)，下降趋势明显(P＜0.005)，以老年患者为主，春季患者发生院内感染最多。院内感染相关患者有298例检出病原菌，共677株，以革兰阴性菌为主(60.12%)，其中多重耐药菌院内感染人数125例，感染例次174次，感染发病率为0.12%(174/144 490)，有31例患者发生多次MDRO院内感染。感染例次最多的是老年病科(159)，而感染发病率最高的是神经内科(1.46%)，感染部位最多的是呼吸道(56.19%)。结论 大连市友谊医院近年院内感染有下降趋势，以老年患者为主，感染部位主要为呼吸道，春季是高发期，感染细菌以阴性菌为主，科室以老年病科和神经内科为主。了解院内感染相关住院患者的不同性别年龄构成、相关院内感染病原菌和院内感染季节变化等流行病学特征，有助于临床医师对院内感染采取相应防控措施。

目的 以法夫酵母为试验菌株，在5 L发酵罐中进行发酵工艺放大与优化，提高菌种虾青素产量。方法 对发酵培养基中的起始碳源成分进行优化，同时研究了发酵过程中补加不同氮源、不同消泡剂、淀粉酶和柠檬酸钠对虾青素产量的影响。结果 初始发酵培养基的最适碳源为10%的淀粉，菌体发酵温度20 ℃，通气量为6 L/min，溶氧与转速级联，控制溶氧在60%以上的条件下培养，24 h添加2‰的淀粉酶。发酵过程中控制前期pH为5.8，后期pH为5.0，流加碳源，控制发酵罐内还原糖浓度，流加有机氮源、有机硅类消泡剂和柠檬酸钠，控制发酵罐内柠檬酸钠的终浓度为5 g/L时，虾青素产量最高可以达到546.17±17.16 mg/L，对于优化前的产量，提高了291.30±12.30%。结论 虾青素发酵产量受发酵条件影响较大，本研究选用缓慢利用碳源淀粉，通过补料控制，添加发酵促进剂柠檬酸钠，促进其产量的大幅度提升，为其工业化应用奠定了基础。

本文系统探讨了抗生素残留检测技术，涵盖了传统的微生物学方法、免疫学检测方法、现代的色谱、质谱、电化学等分析技术以及新兴的生物传感器、纳米材料增强等技术。本文旨在通过归纳和总结传统、现代以及新兴的抗生素残留检测技术，并对比了各检测技术的优缺点和适用范围，同时展望了抗生素残留检测技术未来发展方向，期望能为抗生素的日常监测提供参考，为食品安全和环境监测等贡献一份力量。

目的 分析感染性眼内炎的临床特点。方法 回顾性分析412例(412只眼)确诊为感染性眼内炎患者的病原菌分布和视力影响因素。结果 感染性眼内炎患者以外伤性眼内炎为主(283例)，其次为内眼术后眼内炎(126例)；发病高峰主要集中在15~45岁男性群体。外伤性眼内炎主要致病菌以表皮葡萄球菌为主，内眼术后眼内炎致病菌以链球菌属为主。白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEUT#)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、初始视力、就诊时间、有无视网膜脱离和有无外伤对视力改善有影响。结论 感染性眼内炎病原菌主要为表皮葡萄球菌。炎症指标、初始视力、就诊时间、网脱和外伤是视力预后的影响因素。

目的 本研究通过回顾性分析，总结了本院孕妇孕晚期B群链球菌(GBS)筛查及相应抗生素耐药情况，调查包头地区围生期孕妇GBS感染的流行情况，并分析GBS的药物敏感性，为临床诊断和治疗提供依据。方法 采集2022年1月—2024年9月于本院就诊的7 873例孕晚期妇女的阴道分泌物和肛周拭子样本，使用运送培养基进行细菌培养，GBS阳性的标本进行菌株的分离、鉴定及药敏试验分析。结果 共筛查出442例孕妇GBS感染病例， 本地孕晚期妇女GBS感染率约为5.61%。对年龄分层分析发现，31~35岁孕妇GBS筛查的阳性率最高，相较其他年龄段孕妇有统计学意义(P<0.05)。本地区GBS阳性孕妇对青霉素、氨苄西林、万古霉素和利奈唑胺敏感率最高，同为100%；对其他药物左氧氟沙星(28.5%)、红霉素(7.6%)和克林霉素(6.1%)敏感度较低。结论 包头地区孕妇GBS感染率较全国地区偏低，感染年龄也有明显区分，所以统计感染病例的产前预防抗生素药敏分析，对指导当地GBS感染临床合理用药有重要意义。

目的 溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)是海洋环境中广泛分布的条件致病菌，其高致病性对水产养殖业构成严重威胁。本文旨在探讨群体感应(Quorum sensing, QS)系统对溶藻弧菌ZVA生物学表型的调控作用。方法 采用同源重组技术构建QS调控基因突变株ΔhapR和ΔluxO，对其菌落形态、生长曲线、生物被膜形成、运动性及噬菌体成斑率等特征展开研究，阐明QS系统在溶藻弧菌生物学表型调控网络中的重要作用。 结果 当细菌处于高密度条件时，QS系统显著抑制溶藻弧菌的游泳和群集运动，差异调控对噬菌体的敏感性，但对生物被膜形成无显著影响。 结论 QS系统通过调控细菌运动行为以及对噬菌体敏感性，深刻影响溶藻弧菌的生态适应性及其潜在致病性，本研究成果为溶藻弧菌的防控策略提供了全新的理论依据。

目的 对本院一位患者产后发热的血培养标本进行基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(Matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)分析和16S rRNA基因测序，以明确产后发热的原因，为临床诊治提供参考。方法 对血培养瓶内阳性培养物转种于哥伦比亚血琼脂平板和巧克力琼脂平板，置于35 ℃、5%CO2培养箱中孵育，同时直接涂片革兰染色镜检；对培养基上的目标菌株补充瑞氏染色，利用MALDI-TOF MS分析技术对目标菌株进行鉴定；根据质谱鉴定结果对目标菌株进行抗菌药物敏感性试验，采用16S rRNA基因测序技术对目标菌株进行验证确认。结果 血培养瓶内阳性培养物直接涂片革兰染色镜检未见菌体结构。哥伦比亚血琼脂平板培养48 h可见针尖样透明小菌落，巧克力琼脂平板无细菌生长。哥伦比亚血琼脂上的目标菌株质谱鉴定结果为人型支原体，置信度为99.9%。抗菌药物敏感性试验结果显示该菌对米诺环素、多西环素、交沙霉素和克林霉素敏感，对其他药物耐药。目标菌株的16S rRNA基因序列结果与人型支原体标准菌株ATCC23114的核苷酸同源性为99.71%。结论 患者产后发热的原因为人型支原体菌血症，MALDI-TOF MS分析技术对人型支原体的鉴定结果可靠，MALDI-TOF MS分析联合16S rRNA基因测序技术能提高少见病原体的诊断效率和准确性。

目的 为了优化藤仓赤霉菌(Gibberella fujikuroi)，使用液体深层发酵技术路线工艺的复合培养基配方，期望降低发酵培养基成本和提高目标产物赤霉素GA3和GA1的产量。方法 本研究以四川龙蟒福生科技有限责任公司的发酵复合培养基配方为基础进行了深入研究，采用物质间转化守恒原理理性设计的方法，通过理论计算发酵复合培养基中氮源大豆蛋白粉和玉米蛋白粉的氮含量，并结合其他培养物质的添加，确定了使用硫酸铵、尿素、柠檬酸和维生素B1来替代原有的氮源，再根据实验数据优化了这些替代物质的添加量，最终开发出了一种全合成发酵培养基配方。结果 该全合成培养基的最佳添加量：硫酸铵4.000 g/L、尿素0.033 g/L、柠檬酸1.000 g/L和维生素B1 0.077 g/L能有效替代复合培养基中的氮源大豆蛋白粉和玉米蛋白粉。结论 在此全合成培养基条件下，50 L规模的赤霉素GA3发酵产量达到了6.167 g/L，相较于使用复合培养基的工艺产量5.663 g/L增长了8.9％；赤霉素GA1发酵产量达到了0.883 g/L，相较于使用复合培养基的工艺产量0.567 g/L增长了55.7％；全合成培养基成本为4.788 元/批次，相较于复合培养基6.507 元/批次降低26.42% 。

目的 了解本地区烧伤科患者创面分泌物培养分离菌分布及常见细菌耐药情况。方法 回顾性分析某三甲医院2021年—2023年烧伤科送检的创面分泌物分离菌分布，采用基质辅助激光解析时间飞行质谱仪对菌株进行鉴定，全自动细菌药敏系统对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌进行抗菌药物敏感性检测。结果 2021年—2023年共送检创面分泌物培养标本2 817份，656份标本培养无细菌真菌生长，其余2 161份标本分离到菌株2 444株。分离的菌株中革兰阳性球菌1 010株，革兰阴性杆菌960株，革兰阳性杆菌152株，真菌322株。构成前3位的细菌依次为金黄色葡萄球菌(17.02%)、大肠埃希菌(9.66%)和铜绿假单胞菌(8.80%)。金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为28.9%，对青霉素G高度耐药(耐药率为91.8%)，对红霉素耐药率为61.6%，对克林霉素耐药率为59.7%，未检出对万古霉素、替加环素、利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀耐药的菌株。大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药率为2.7%，产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检出率为67.6%，对喹诺酮类药物耐药率为62.8%~65.5%。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药率为7.6%，对氨基糖苷类药物、头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率均小于20%。结论 烧伤科创面分泌物培养分离菌株种类多，分离的细菌对多种抗菌药物耐药严重，临床科室应重视标本的采集和送检，为抗菌药物合理使用提供病原学支撑。

目的 开发对脂滴选择性高、成像能力优异和合成简便的新型荧光探针。方法 设计合成具有D-π-A结构的荧光分子探针LD-TPA，并通过1H NMR、13C NMR和HRMS对其结构进行表征。通过光谱测试实验研究探针LD-TPA的极性响应的灵敏度。研究探针LD-TPA在不同pH环境下的稳定性。选择常见的无机盐、活性氧、氨基酸和其他生物分子作为干扰物，研究探针LD-TPA的抗干扰性。通过MTT法研究探针LD-TPA的细胞毒性，采用激光共聚焦显微镜进行细胞器共定位实验、油酸刺激实验和斑马鱼实验等研究探针LD-TPA对脂滴的定位能力。结果 荧光分子探针LD-TPA在 Dioxane/H2O的混合溶剂中具有AIE效应，而且对溶剂极性产生规律的荧光响应。探针LD-TPA表现出抗干扰能力强、pH稳定性和细胞毒性低等优异特点。同时探针LD-TPA拥有良好的脂滴定位能力，具有靶向性，并且能够监测细胞在受不同外源条件刺激后的脂滴变化情况，表现出令人瞩目的动态成像能力。此外，探针LD-TPA还可以特异性地靶向斑马鱼内的脂滴，从而实现活细胞中脂滴的动态跟踪。结论 荧光分子探针LD-TPA在脂滴相关疾病的诊断和治疗中具有应用潜力，同时为细胞中脂滴的动态示踪提供了有效的探针化合物。 

目的 分析重庆市某中医院2019年—2023年血培养阳性病原菌的分布及耐药特征，为以中医药诊治为特色的临床血流感染及抗菌药物合理使用提供参考依据。方法 收集该院2019年—2023年送检的32 189例血培养标本，细菌鉴定及药敏试验使用全自动微生物分析仪及纸片扩散法进行，药敏数据分析使用Whonet 5.6软件。结果 该院检出可疑病原菌2 702株，总阳性率为8.39%。去除同一患者重复病原菌后纳入分析1 677株，其中63.57%为革兰阴性菌，革兰阳性菌占36.43%。病原菌主要来源于重症医学科(346株，20.62%)、肝病科(162株，9.66%)和肿瘤科(132株，7.87%)等住院患者。分离菌株主要为大肠埃希菌(610株)、肺炎克雷伯菌(251株)、凝固酶阴性葡萄球菌(276株)和金黄色葡萄球菌(132株)。药敏结果显示，近5年肠杆菌目细菌对碳青霉烯类耐药率相对稳定且低于5.0%，对喹诺酮类药物耐药率呈逐年上升趋势。检出19.7%耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药株，肠球菌及金黄色葡萄球菌对万古霉素保持高度敏感。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药率较高。 结论 该院血流感染病原菌以革兰阴性菌为主，主要分离菌对常用抗菌药物耐药率高，应定期了解我院血流感染病原菌分布及耐药特征，分析原因，持续改进。同时加强医院感染防控措施，合理使用抗菌药物，提高血流感染诊治效率。

脓毒症(Sepsis)是一种严重的全身炎症反应综合征，维生素D3能够调节机体免疫，增强机体抵御病毒感染的能力，抑制树突状细胞(Dendritic cells, DC)分化和成熟，减轻脓毒症幼年大鼠心脏组织的损伤。目的 分析探究维生素D3对脓毒症幼鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 建立大鼠脓毒症模型，观察其心脏组织病理改变，检查抗炎因子IL-10和促炎因子IL-12的表达水平；用流式细胞仪检测大鼠心脏DC表面分子CD83和CD86的表达水平；采用免疫印迹检测维生素D受体(VDR)及核转录因子-kB(NF-κB)的表达，统计学采用单因素方差分析和t检验。结果 维生素D3能够改善脓毒症模型大鼠心肌组织形态，升高IL-10，降低IL-12的含量，降低细胞表面分子CD86和CD83的表达，升高VDR以及NF-кB的表达。结论 维生素D3可抑制脓毒症大鼠心脏DC的活化，减轻脓毒症幼年大鼠感染引发的心肌损伤。