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• 2019年, 40卷, 第1期
  刊出日期：2019-01-25

    

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  抗生素滥用与超级细菌

  刘丹华编译，张晓伟，张翀 审校

  2019, 40(1): 1-4.

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  摘要：青霉素问世后抗生素成了人类战胜病菌的神奇武器。然而，由于抗生素的滥用和细菌耐药性的增加，致使多种超级细菌产生，难治性感染越来越多，抗微生物耐药性(AMR)的出现和蔓延已经成为一场国际性的公共卫生危机。本文从抗生素滥用现状出发，解析了抗生素耐药性产生的深层次原因，并着重介绍了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐多药肺炎链球菌(MDRSP)、万古霉素肠球菌(VRE)、多重耐药性结核分枝杆菌(MDR-TB)、多重耐药鲍曼不动杆菌(MRAB)以及最新发现的携带有NDM-1基因的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等多种超级细菌和细菌耐药性的产生机制，并提出抗药性这样的无边界威胁需要全球治理机制来减缓其出现和蔓延
  
  
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  抗生素耐药性防治措施

  贾征

  2019, 40(1): 5-8.

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  摘要：抗生素的广泛应用，在杀灭细菌的同时也带来细菌耐药性的问题，造成抗菌药耐药(Antimicrobial Resistance，AMR)的原因主要有：医疗机构不规范使用抗生素，畜牧业在动物饲养中大量使用抗生素，跨国公司对抗生素的研发投入热情降低。为了降低AMR，我们可以减少抗生素的使用，对在畜牧业中抗生素的使用进行控制，建立抗生素使用及耐药菌产生的监测网络，改善公共卫生条件，尝试利用老药及中药抗菌。
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  几种菌的外排泵系统及其抑制剂

  黄娇 编译，穆青 审校

  2019, 40(1): 5-12.

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  摘要：由于多药耐药致病菌的出现，越来越多的抗菌药物对这些病原微生物无效。因此，当务之急就是要用创新的方法研发抗多药耐药致病菌的药物，以控制病原微生物的感染。目前，多药外排系统(MES)已成为抗菌药物发挥最佳疗效的一大障碍。因此，小分子外排系统阻滞剂的发现是当下较为热门以及广泛的研究领域，其中包括天然界来源的外排泵抑制剂的研究，天然的化学型外排泵抑制剂的研究方法以及数量正日益增长。本文对革兰阳性菌、革兰阴性菌、分枝杆菌以及真菌中的多药外排系统进行了介绍，为寻找潜在的外排泵抑制剂奠定基础。
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  抗生素使用与微生物组功能

  张小丽 编译，张彦 审校

  2019, 40(1): 13-19.

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  摘要：微生物是人体最复杂的组成部分之一，抗生素的使用减少了人体内微生物的种类和多样性。抗生素干预后人体微生物群的变化程度不仅取决于所使用抗生素的化学性质，还取决于给予类型、持续时间和剂量以及每个微生物群所产生的耐药性水平。微生物群中并非所有细菌对不同的抗生素干预都易受伤害或反应，不同抗生素对微生物组成和代谢的影响可能不同。抗生素在世界范围内被广泛使用，其处方仍在不断增加。然而，它们对人体微生物组及功能的影响仅有少数报道。本文对抗生素或抗生素混合物进行综述，回顾了截至2016年6月的最新技术状况，共涵盖了大约68种不同的抗生素，是第一个编辑受目前所开抗生素处方影响的细菌、真菌、古生菌和病毒信息的综述。
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  蒽环类抗生素致心脏毒性的研究进展

  凌亚豪，郑敏，靳洪涛

  2019, 40(1): 20-24.

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  摘要：蒽环类抗生素目前广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，但其容易产生严重的心脏毒性作用。关于蒽环类抗生素相关心脏毒性发病机制尚未完全阐明。本文对近年来蒽环类抗生素致心脏毒性的机制进行综述，为有效的临床防治和蒽环类抗生素研发提供参考。
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  抗生素导致相关性心律失常的研究进展

  庄晓峰，高丽芳

  2019, 40(1): 25-31.

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  摘要：抗生素是一类用于抑制细菌生长或杀死细菌的药物，临床广泛用于预防和治疗各种感染性疾病。研究表明抗生素具有一些胃肠道反应、肝、肾损害、血液系统等副作用。而近年研究发现有些抗生素也具有严重心脏副作用，尤其是能导致尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的恶性心律失常。本文针对最常见的致心律失常抗生素大环内酯类、氟喹诺酮类药物导致TdP的电生理机制、流行病学和其它并存危险因素等方面进一步阐述。
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  抗肿瘤抗生素棘霉素的研究进展

  单传坤，李良

  2019, 40(1): 32-36.

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  摘要：醌霉素是一类链霉菌产生的非核糖体肽类的天然产物，结构中的两个喹喔啉环生色团为活性基团，该基团通过插入到DNA碱基对间从而抑制DNA的复制和RNA的合成，这类化合物具有非常广泛的抗菌，抗肿瘤和抗病毒活性。棘霉素是这类化合物之一，是抗肿瘤药物药物研究和开发的重要靶分子。棘霉素的生物合成和抗肿瘤作用机制一直在研究中，综述了近10年来对棘霉素生物合成、抗肿瘤作用机制和应用的最新研究进展，以期待其更广泛的服务于抗肿瘤药物研究。
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  高效液相色谱法在兽用抗生素残留分析中的应用

  程岁寒，潘存锋，张彦

  2019, 40(1): 37-41. https://doi.org/兽用抗生素|残留分析|HPLC

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  摘要：兽用抗生素在畜禽养殖业中应用广泛，主要用于治疗或预防疾病的发生或促进生长。残留的兽用抗生素是近几年来影响食品安全和人类健康的重要隐患，已经引起了世界各国的广泛关注。高效液相色谱法具有测量速度快、灵敏度高、回收率好等多项优点，已经在抗生素残留分析得到广泛应用，本文将对该法在抗生素残留析中的应用进行简要介绍。
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  抗菌药物敏感性体外检测系统质量控制标准

  郭世富 编译

  2019, 40(1): 42-46.

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  摘要：药物敏感试验通过在体外检测，判断抗菌药物对病原体有无抑制或杀灭作用。本文讨论目前抗菌药物敏感性体外检测方法及系统，美国临床实验室标准化委员会(CLSI)及国际标准化组织(ISO)相关质量控制标准及美国FDA质量控制指南，以期为加强我国药敏试验相关体外诊断产品的质量控制和标准体系建设提供借鉴。
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  几种大环内酯类抗生素晶型研究进展

  傅蓉，刘芳，赵晓冬 编译，王棘 审校

  2019, 40(1): 47-49.

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  摘要：大环内酯类抗生素是指分子结构中具有14~16元内酯环的抗生素(如红霉素类衍生物、乙酰螺旋霉素等)。目前，主要是从抗生菌发酵液中提取精制的次级代谢产物，或是再经过生物或化学方法衍生修饰制备而得。由于提取工艺和选用的溶媒, 结晶条件等不同, 同种药物可有不同晶型。不同的晶型直接影响药品的生物利用度、稳定性和毒性。本文着重介绍近年来对几种常用大环内酯类抗生素晶型研究的进展。为原料药的生产工艺优化及制剂对原料药晶型选择提供参考。
  
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  布拉氏酵母对抗生素相关腹泻作用的研究进展

  董运海，张海波，陈智仙，张彦

  2019, 40(1): 50-55.

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  摘要：抗生素相关腹泻(Antibiotic-associated diarrhea, AAD)是抗生素应用的重要并发症。除开抗生素本身对胃肠道的刺激外，AAD发生的主要原因是抗生素使用后引起的肠道菌群失调，造成肠道代谢功能紊乱和致病菌如艰难梭菌的感染。益生菌作为经口服摄入的活体微生物，能帮助肠道恢复正常的菌群结构，从而预防和治疗AAD。多种益生菌已被应用于临床研究，其中布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii)作为不同于其它酵母菌株和细菌的真菌类益生菌，在胃肠道适应性、安全性上有独特的优势。实验研究表明，布拉氏酵母在防治AAD中具有多种生理活性。多个随机对照试验将布拉氏酵母应用于防治AAD，系统性综述结果表明布拉氏酵母是防治AAD的强烈推荐菌。
  
  
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  双香豆素衍生物的生物活性

  杨丽君，丁超 编写，高川，冯连顺 审校

  2019, 40(1): 56-64.

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  摘要：双香豆素类化合物由于可发挥多种非共价键作用，具有多种生物活性。其中的某些化合物如双香豆素等已在临床上作为抗凝血药物使用，故该类化合物引起了药物化学家的极大兴趣。本文归纳了双香豆素类化合物在抗菌、抗凝血、抗炎、抗病毒、抗寄生虫和抗肿瘤领域的研究进展，并讨论了这类化合物的构-效关系，以期为进一步合理设计提供理论基础。
  
  
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  头孢拉定合成工艺的优化

  李文杰，曹桂僖

  2019, 40(1): 65-68.

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  摘要：7-ADCA与四甲基胍反应形成胍盐，再与苯酐氨酸邓钠盐的混合酸酐缩合，经水解得到头孢拉定，收率＞94%。此工艺优化了反应条件，找到了可行的检测方法来监控反应终点，省去了炭脱色步骤，采用抽除二氯甲烷的方法稳定晶型，还可以从母液中回收复盐并套用，易于工业化生产。

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  一阶导数光谱法测定硫酸庆大霉素片溶出度及溶出行为的研究

  姚永青，王立萍，刘英

  2019, 40(1): 69-74.

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  摘要：目的    研究硫酸庆大霉素片的溶出行为，评价该制剂质量。方法    桨法，50r/min，分别以pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液与水为溶出介质，采用新建邻苯二甲醛(OPA)衍生化紫外分光光度法测定片剂的溶出度并研究其溶出行为。结果    素片与薄膜衣片的溶出行为均良好。糖衣片溶出相对素片与薄膜衣片较缓慢，A与C企业糖衣片进入体内能较快释放，溶出行为较好，D企业糖衣片相对较差，B企业糖衣片最差；四企业糖衣片同批次内溶出度差异均较大。结论    硫酸庆大霉素口服基本不吸收，在肠道能达到高浓度，主要用于治疗肠道疾病，要求片剂能快速释放起效，因此素片与薄膜衣片为较理想的剂型；不同企业糖衣片溶出行为不同，B企业糖衣片溶出行为最差，各企业糖衣片批内质量差异均较大，提示各糖衣片企业优化处方与生产工艺，保证药物质量。
  
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  多黏菌素单药治疗与联合治疗对多重耐药鲍曼不动杆菌感染疗效及安全性的分析

  侯思远，冯星火

  2019, 40(1): 75-81.

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  摘要：目的    系统评价多黏菌素单药治疗以及联合治疗对多重耐药(multidrug-resistant，MDR)鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii，AB)感染的疗效及安全性。方法    通过计算机检索相关数据库关于多黏菌素单药治疗与联合治疗对MDR-AB的疗效及安全性相关的临床研究。由2名研究者按纳入标准独立筛选试验，提取资料，用Review Manag er 5.3软件对数据进行Meta分析，计算比值比(odds ratio，OR)和95%置信区间(95%CI)。结果    最终纳入了包含1162名患者的12篇临床研究。多黏菌素联合治疗方案获得了更好的细菌清除率(OR=0.54, 95%CI: 0.39~0.74, P=0.0001)，有效改善了感染相关死亡率(OR=1.62, 95%CI: 1.05~2.49, P=0.03)，两组有统计学差异。临床反应性分析，多黏菌素联合治疗优于多黏菌素单药治疗，(OR=0.82, 95%CI: 0.58~1.15)，但两组并无统计学差异(P=0.24)。全因死亡率分析，两组无明显统计学差异(OR=1.15, 95%CI: 0.88-1.50, P=0.3)。不良反应分析包括肾毒性、肝毒性和神经毒性，两组均无统计学差异。结论    多黏菌素联合方案可改善MDR-AB感染的临床症状，有效清除微生物，减少MDR-AB感染导致的相关死亡率，且不增加患者的不良反应，对MDR-AB感染安全有效。
  
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  1987例中段尿培养感染病原学特点及耐药性分析

  郑瑶，赵德军，胡昭宇，曹雁，武静，王发丽，王怡雪

  2019, 40(1): 82-86.

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  摘要：目的    对解放军第九二五医院收治患者中段尿培养病原菌的分布情况及耐药性进行探讨，为临床合理选用抗生素(抗真菌药物)治疗泌尿系统感染提供参考依据。方法    通过VITEK 2 Compact分析仪及配套的鉴定卡、药敏卡进行病原菌的鉴定及药敏试验(念珠菌药敏试验使用ATB FUNGUS 3药敏卡完成)。结果    1987例清洁中段尿标本共分离出病原菌600株，革兰阴性杆菌占65.5%、革兰阳性球菌占18.8%、念珠菌占15.7%。病原菌以大肠埃希菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌及光滑念珠菌多见。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株分别占55.0%、40.0%、27.9%，凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)占75.0%。革兰阴性杆菌对氨苄西林、头孢唑林、复方磺胺甲噁唑等抗生素的耐药率均＞50.0%，对哌拉西林/三唑巴坦、阿米卡星的耐药率较低，对亚胺培南的耐药率最低；革兰阳性球菌对青霉素、红霉素、克林霉素、四环素、复方磺胺甲噁唑等具有较高的耐药性，对万古霉素、替加环素、利奈唑胺高度敏感，屎肠球菌的耐药率高于粪肠球菌；不同念珠菌对抗真菌药物的耐药率有差异，白色念珠菌对抗真菌药物耐药率较低，光滑念珠菌、近平滑念珠菌的耐药率明显高于白色念珠菌。结论    泌尿系统感染病原菌种类较多，革兰阴性杆菌是感染的主要病原菌，不同病原菌耐药率有差异，临床应积极进行清洁中段尿培养及药物敏感试验，根据药敏结果合理选择药物治疗。