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• 2019年, 40卷, 第3期
  刊出日期：2019-05-24

    

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  氟喹诺酮类抗菌药的最新研究进展

  汪阿鹏，冯连顺编写，刘明亮，郭慧元审校

  2019, 40(3): 171-179.

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  摘要：氟喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、杀菌活性强、毒性低及疗效高等诸多优点，在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗。然而，长时间的使用甚至滥用，细菌已通过突变和染色体介导等途径对这类药物产生了严重的耐药性。因此，亟需开发对耐药菌有效的新型氟喹诺酮抗菌药。氟喹诺酮的C-7位取代基与抗菌谱、抗菌活性、药代动力学性质和安全性等息息相关，被认为是最适合修饰的位点。事实上，近年来上市的新氟喹诺酮类抗菌药绝大多数是对此位点修饰的成果。此外，向氟喹诺酮的C-7位引入大体积的取代基并不会影响此类化合物的渗透性，故向此位点引入其它药效团的杂合体策略引起了研究人员的广泛兴趣。氟喹诺酮杂合体可能具有双重作用机制，对耐药菌和厌氧菌具有潜在的活性。特别值得一提的是，多个氟喹诺酮杂合体如利福霉素-氟喹诺酮杂合体CBR-2092和β-内酰胺-氟喹诺酮杂合体Ro-23-9424等目前正处于临床评价阶段，有望于不久的将来为人类健康服务。本文将着重介绍近年来氟喹诺酮类化合物尤其是杂合体在抗菌领域的最新研究进展，并归纳此类药物的构-效关系，以启迪科学家设计活性更高的候选物。
  
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  喹诺酮在抗真菌领域的研究进展

  韩冰，冯连顺，编写，刘明亮，郭慧元审校

  2019, 40(3): 180-184.

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  摘要：每年3亿人罹患侵袭性真菌感染，135万患者因此丧命。目前，临床上使用的抗真菌药物屈指可数，且真菌已对其产生了耐药性，故亟需研发新型抗真菌药物。喹诺酮具有广谱抗菌活性，对真菌有潜在的体内外活性。近年来，药物化学家筛选了众多喹诺酮衍生物的抗真菌活性，发现某些化合物对药敏型和耐药型真菌具有良好的活性。本文综述了该领域的最新研究进展，并归了纳构-效关系以指导药物化学家更合理的设计此类化合物。
  
  
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  喹诺酮-唑杂合体在抗肿瘤领域的研究进展(一)

  马西灿，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 185-191.

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  摘要：肿瘤的形态多种多样，全身除头发及指甲外几乎都可发生肿瘤。肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大致死性疾病，每年因此死亡的人数高达880万。喹诺酮和唑均具有潜在的体内外抗肿瘤活性，某些喹诺酮和唑衍生物如voreloxin、quarfloxin和来曲唑等已被用于临床治疗各种肿瘤或处于临床评价阶段。将两个或多个药效团嵌入到一个分子中的杂合体策略具有克服耐药性和增强生物活性等潜质，引起了药物化学家的持续关注。鉴于喹诺酮和唑类化合物均有潜在的抗肿瘤活性，故将二者杂合到同一个分子中所得的杂合体活性可能进一步增强。近年来，科学家设计合成并筛选了多个系列喹诺酮-唑杂合体的体内外抗肿瘤活性，发现了若干具有进一步研究价值的苗头化合物。本文综述了该领域的最新研究进展，并探讨了喹诺酮-唑杂合体抗肿瘤的构-效关系，以期研究人员从中获得启迪。
  
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  喹诺酮杂合体的抗肿瘤活性研究进展(二)

  王奥雨1，冯连顺 编译，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 192-199.

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  摘要：除喹诺酮-唑杂合体外，向喹诺酮母核引入其它药效团所得的杂合体如喹诺酮-查耳酮杂合体1d和2a,b、喹诺酮-吡咯杂合体21g、喹诺酮-苯并噁嗪A-84441和喹诺酮-吡嗪杂合体CX-5461等均具有优秀的体内外抗肿瘤活性，值得深入研究。本部分将重点介绍近年来喹诺酮-查耳酮、喹诺酮-呋喃/吡咯/噻吩、喹诺酮-胍/肟/亚胺、喹诺酮二聚体、喹诺酮-三嗪和喹诺酮-苯并噁嗪等杂合体在抗肿瘤领域的研究进展，并丰富该领域的构-效关系，为进一步研究打下基础。
  
  
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  喹诺酮衍生物及其抗耐甲氧西林金葡球菌活性

  柴芸，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 200-210.

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  摘要：耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)是临床常见致病菌，可引起严重甚至致命性疾病。尽管某些抗生素可用于治疗MRSA
  所引起的感染，但MRSA的耐药性问题日益严峻。因此，研发新型抗MRSA药物势在必行。广谱抗菌药喹诺酮在临床上广泛用
  于各种细菌感染的治疗，对MRSA也具有优秀的体内外活性，在抗MRSA药物研发领域占据重要位置。本文将着重介绍近年来
  喹诺酮类化合物在抗MRSA领域的最新研究进展，并归纳此类化合物的构-效关系，以启迪科学家设计活性更高的候选物。
  
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  喹诺酮衍生物及其抗大肠埃希菌活性(一)

  贾雪冬，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 211-221.

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  摘要：大肠埃希菌是院内和社区常见的致病菌，可引起严重感染。广谱抗菌药喹诺酮具有杀菌活性强和毒性低等诸多优点，是治疗大肠埃希菌感染的强有力武器。然而，长时间的使用甚至滥用，细菌已对这类药物产生了严重的耐药性。因此，亟需开发对药敏型和耐药型大肠埃希菌均有效的新型氟喹诺酮抗菌药。本文将着重介绍近年来喹诺酮类化合物在抗大肠埃希菌领域的最新研究进展，并归纳此类药物的构-效关系，以启发科学家设计活性更高的候选物。
  
  
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  喹诺酮杂合体的抗大肠埃希菌活性(二)

  张婷婷，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 222-228. https://doi.org/喹诺酮|杂合体|抗菌药|大肠埃希菌|构-效关系

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  摘要：杂合体是将两个或多个药效团揉合到一个分子中所形成的全新的分子，其可能具有双重或多重作用机制，是对付耐药菌的重要武器。经过近30年的发展，已有多个杂合体进入临床评价阶段。值得一提的是，多个喹诺酮杂合体如Ro-23-9424、CBR-2092、MCB3837及其活性体MCB368由于对药敏型和耐药型包括耐氟喹诺酮、耐多药甚至泛耐药以及难治性致病菌均具有良好的体内外活性，目前正处于临床评价阶段，有望于不久的将来为人类健康服务。基于此，从喹诺酮杂合体中寻找对药敏型和耐药型大肠埃希菌均有效的新型抗生素无疑引起了科学家的极大兴趣。本文将重点介绍近年来喹诺酮杂合体在抗大肠埃希菌领域的最新研究进展，并归纳此类化合物的构-效关系，以启迪药物化学家设计活性更高的候选物。
  
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  喹诺酮和喹啉类化合物的抗单纯疱疹病毒活性

  张姝，李红，梅敏，冯连顺，刘明亮，郭慧元

  2019, 40(3): 229-235.

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  摘要：单纯疱疹病毒(HSV)感染人群极为普遍，超过70%的成人曾感染过HSV。目前，对HSV感染的控制尚无特异性有效措施，因此亟需研发抗HSV药物。喹诺酮和喹啉类化合物具有包括抗病毒在内的多种生物活性，其中的某些化合物如6显示出良好的体内外抗HSV活性，极具进一步开发前景。本文将着重介绍近年来喹诺酮和喹啉类化合物在抗HSV领域的最新研究进展，并归纳此类化合物的构-效关系，以启迪科学家设计活性更高的候选物。
  
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  喹诺酮化合物的抗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒活性

  张姝，李红，冯连顺，刘明亮，郭慧元

  2019, 40(3): 236-243.

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  摘要：全球有超3亿人携带肝炎病毒，病毒性肝炎是全球第七大死亡原因，每年超100万人因此丧命。未来20年内与病毒性肝炎相关的死亡将继续增加，病毒性肝炎业已成为严重的社会和公共卫生问题。近年来，随着抗病毒药物的广泛使用，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)对药物的敏感性不断下降。为克服耐药性，同时降低毒性、提高疗效，亟需研发新型抗乙肝和丙肝药物。喹诺酮类化合物具有潜在的抗HBV和HCV活性，其中的某些化合物如7d和11d具有优秀的活性，极具进一步开发前景。本文将着重介绍近年来喹诺酮类化合物在抗HBV和HCV领域的最新研究进展，并归纳此类药物的构-效关系，以启迪科学家设计活性更高的候选物。
  
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  喹啉/喹诺酮-三氮唑杂合体的抗菌活性

  李林虎，孙敬权，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 244-250.

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  摘要：抗生素是对付各种细菌感染的最常见药物，为人类生命健康做出了巨大贡献。然而，抗生素的广泛长期使用甚至滥用，导致细菌对现有抗生素的敏感性逐年降低。因此，亟需开发对药敏型和耐药型致病菌均有效的新型抗生素。喹啉和喹诺酮类化合物具有潜在的抗菌活性，尤其是喹诺酮类抗生素广泛用于院内和社区细菌感染的治疗。三氮唑可分为1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑，具有包括抗菌在内的多种生物活性。将具有抗菌潜力的喹啉/喹诺酮与三氮唑揉和所得的杂合体可能具有双重或多重作用机制，是获得对耐药菌有良好活性的有效途径。本文将归纳喹啉/喹诺酮-三氮唑杂合体包括喹啉-1,2,3-三氮唑、喹诺酮-1,2,3-三氮唑、喹啉-1,2,4-三氮唑和喹诺酮-1,2,4-三氮唑在抗菌领域的最新研究进展，并丰富该领域的构-效关系，以期为进一步研究提供理论支持。
  
  
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  喹诺酮类化合物的抗HIV活性

  王菊仙，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 251-262.

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  摘要：人类免疫缺陷病毒(HIV)即艾滋病(AIDS, 获得性免疫缺陷综合征)病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒，主要通过性传播、血液传播、母婴传播三条途径进行传播。目前全球约有3690万HIV携带者，且每年新增约150万感染病例，超百万患者因此丧命。尽管高效抗反转录病毒疗法对治疗HIV患者不可或缺，但是随着耐药病毒株的不断涌现，其疗效不断下降。因此，研发新型抗HIV药物势在必行。喹诺酮具有广谱生物活性，其中整合酶抑制剂埃替格韦(Elvitegravir)已被批准用于HIV患者的治疗，故对喹诺酮进行适当的修饰可能能够获得活性更高的抗HIV候选物。近年来，药物化学家有针对性的设计、合成并评价了多个系列喹诺酮衍生物的抗HIV活性，发现了若干有苗头的化合物。本文将重点介绍该领域的最新研究进展，并归纳这类化合物的构-效关系，以启迪药物化学家更合理的设计此类化合物。
  
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  氟喹诺酮-靛红杂合体及其生物活性

  吕凯，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 263-269.

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  摘要：将两个或多个药效团嵌入到同一个分子中所得的杂合体可作用于多个靶点，不仅生物活性谱得以拓展，而且具有克服耐药性的潜力。氟喹诺酮和靛红是重要的药效团，其衍生物具有多种生物活性。显然，二者的杂合体可能生物活性谱更广、活性更高、毒性更低，具有广泛的应用前景。本文综述了氟喹诺酮-靛红杂合体在抗菌、抗结核、抗病毒和抗肿瘤等领域的研究进展，并归纳了构-效关系，以启迪科学家更合理的设计此类杂合体。
  
  
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  喹啉和喹诺酮二聚体的生物活性

  魏增全，冯连顺 编写，刘明亮，郭慧元 审校

  2019, 40(3): 270-280.

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  摘要：喹啉和喹诺酮结构片段广泛存在于天然产物中，其衍生物具有多种生物活性，在药物化学领域占据着重要位置。与相应的单核化合物相比，双核化合物往往显示出某些特殊的性质，故近年来双核化合物引起了研究人员的极大关注。喹啉和喹诺酮二聚体具有抗菌、抗肿瘤、抗疟疾和抗结核等生物活性，其中的某些化合物如喹哌等已成功应用于临床。近年来，药物化学家有针对性的设计、合成并评价了众多喹啉和喹诺酮二聚体的体内外生物活性，发现了若干有苗头的化合物。本文将着重介绍近年来该领域的最新研究进展，并归纳这类化合物的构-效关系，以期指导药物化学家更合理的设计此类二聚体。
  
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  第三代和第四代氟喹诺酮的分析方法

  张姝， 李红， 冯连顺 编写，刘明亮， 郭慧元 审校

  2019, 40(3): 281-290.

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  摘要：第三代和第四代氟喹诺酮具有广谱抗菌活性，在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗。氟喹诺酮的体内浓度对疗效和耐药性的发生至关重要，因此对氟喹诺酮体内浓度的监测显得尤为重要。其中，药时曲线下面积(AUC)与最小抑制浓度(MIC)比值和血药峰浓度(Cmax)与MIC比值为描述氟喹诺酮活性的重要药代动力学参数。目前，科学家已发展了多种检测浓度的方法，如色谱法、毛细管电泳法和光谱法等。此外，将分离仪器与多种检测手段/仪器如紫外(UV)、荧光检测器(FLD)、二极管阵列检测器(DAD)和质谱法等联合使用在近年来取得了长足发展。在检测前，样品往往需要诸如蛋白沉淀、提取、过滤和稀释等预处理，故预处理方法对检测而言不可或缺。本文将着重介绍近年来所发展的第三代和第四代喹诺酮的分析方法及样品的预处理方法，为分析人员从事相关研究提供帮助。
  
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  棘白霉素B母核在低级醇-丙酮体系中的纯化研究

  王晶珂，谢新宇，张炜，王崔岩，冷凤，李敏

  2019, 40(3): 291-294.

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  摘要：棘白霉素B母核(ECBN)结晶纯化是提取步骤中最为重要的一个步骤，通过实验，摸索出了ECBN的最佳结晶条件，乙醇/丙酮为最优纯化体系，当混合液中乙醇含量为4%~5%，混合液用量为浓缩液的10~14倍体积时，棘白霉素B母核有很好的纯化效果和较高的收率。