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• 2020年, 41卷, 第1期
  刊出日期：2020-01-25

    

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  外排泵抑制剂研究进展

  顾觉奋

  2020, 41(1): 1.

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  摘要：细菌耐药性一直是全球关注的热点，细菌外排泵造成了抗生素耐药的严重问题，为此，近年来研究外排泵抑制剂广

  受关注。外排泵抑制剂可以抑制耐药细菌对药物的外排，从而恢复其对抗生素的敏感性。本文简要介绍了几类外排泵的结构，

  对其作用机制、化学合成、微生物代谢来源和天然产物来源的各类第三代外排泵抑制剂、筛选方法等方面进行了综述，及对三

  维结构的解析将有助于发现活性更好的新型外排泵抑制剂。

   
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  耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展

  姚丹玲，朱卫民

  2020, 41(1): 11.

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  摘要：鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii, Ab)作为医院感染中最重要的致病菌之一，因抗生素不合理使用等多个因素

  使耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(Carbapenem resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)检出率逐年上升，导致交叉耐药或多重耐药。

  其耐药机制主要包括碳青霉烯酶产生、外膜孔蛋白改变、外排泵活性增强、青霉素结合蛋白位点改变及整合子机制。本文就耐

  碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展做一综述，为临床抗感染治疗及新药研制提供参考。

   
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  细菌素疗法在抗感染领域的研究进展

  胡杏，张红霞，张波，王睿，王瑾，蔡芸

  2020, 41(1): 17.

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  摘要：随着传统抗菌药物的广泛应用，临床细菌耐药问题日趋严峻。细菌素具有独特的抗菌机制，并且具有无毒、低免

  疫原性、无抗药性、高效、耐酸、热稳定等特点，有望在一定程度上成为传统抗菌药物的有效替代品。本文综述了细菌素的特

  点、分类、作用机制，以及对口腔、胃肠道、乳腺等部位感染性疾病的防治作用，旨在为临床抗感染治疗提供新思路。

   
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  细菌基因工程药物研究进展

  徐钟，李远远，王鋆坦，高瑞

  2020, 41(1): 22.

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  摘要：采用肠道益生菌重构肠道生态平衡，治疗各种代谢相关慢性疾病，是当前保健和医疗行业的热门研究领域。由于人

  群个体差异，益生菌的治疗效果并不稳定。采用合成生物学手段，将具有特殊治疗作用的功能片段导入益生菌中，创造具有靶

  向治疗效果的细菌活体药物，对医药发展具有重要影响。本文阐述以各种细菌为治疗载体的活体药物研究进展，包括用于疾病

  治疗的细菌种类优势、封存技术以及所携带效应物的表达调控。

   
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  四氮唑杂合体在抗疟疾领域的研究进展

  刘晓峰，宋旭锋

  2020, 41(1): 28.

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  摘要：疟疾主要是由恶性疟原虫引起的一类可致命传染性疾病，与艾滋病、结核病一起被认为是全球最重要的三大公共卫

  生问题。临床上使用的抗疟疾药物如喹啉类和青蒿素类尽管对药敏型疟疾依然高度有效，但随着耐药疟疾的不断涌现和广泛传

  播，现有抗疟疾药物的疗效呈逐年下降之势。因此，亟需开发新型抗疟疾药物。四氮唑作为羧基的生物电子等排体可用来取代

  药物中的羧基以提高药物分子的脂溶性、增加药物的生物利用度和降低毒副作用，故四氮唑被认为是最具发展前景的一类化合

  物。本文将着重介绍近年来四氮唑杂合体在抗疟疾领域的研究进展，并讨论此类化合物的构-效关系。

   
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  基因编辑新技术CRISPR-Cas系统研究及应用进展

  康细林，储丹丹，单斌

  2020, 41(1): 35.

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  摘要：CRISPR-Cas系统是由规律成簇间隔短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeat, CRISPR)

  及CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated protein, Cas protein)构成，该系统作为原核生物获得性的“免疫系统”，在细菌和古细菌

  抵抗外来遗传物质的过程中发挥着重要作用。近年来，CRISPR-Cas系统因其在结构上的特殊性以及功能上的特异性正逐渐成为

  研究的热点，研究人员根据CRISPR-Cas系统的作用机制将其改造为基因编辑工具和基因表达调节工具广泛应用于各个领域。本

  文将对CRISPR-Cas系统的发现、结构、作用机制及应用进行综述。

   
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  某三甲医院主要革兰阳性菌临床分布及耐药性分析

  郑远明，毕晓英，周杰

  2020, 41(1): 42.

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  摘要：目的 了解大连市友谊医院2018年常见革兰阳性菌的耐药情况及耐药迁徙率分析。方法 收集友谊医院细菌室2018

  年324株革兰阳性细菌进行菌种鉴定的体外药物敏感性试验。结果 324株革兰阳性细菌中，金黄色葡萄球菌134株(30%)，屎

  肠球菌84株(19%)，表皮葡萄球菌61株(14%)，粪肠球菌45株(10%)，这四种主要细菌占所检出的革兰阳性菌的73%。在细菌的

  科室分布中，医学重症科内科(16.05%)和泌尿科(16.36%)是检出革兰阳性细菌最多的科室，而标本来源可知尿液(32.1%)和痰液

  (19.14%)为检出率最高的标本。检出的最主要的四种细菌中，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌对抗生

  素的耐药种类及相应的耐药率表现出不同的特点。检测的四种主要细菌中，有三种对青霉素有高度耐药性，分别是屎肠球菌

  (95.2%)、金黄色葡萄球菌(92.5%)和表皮葡萄球菌(90.2%)，并且细菌对红霉素耐药性也较高，但耐药率不如青霉素，分别是金

  黄色葡萄球菌(64.9%)、表皮葡萄球菌(73.8%)，粪肠球菌(71.1%)和屎肠球菌(85.7%)。粪肠球菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球

  菌对万古霉素和替考拉宁百分之百敏感。值得注意的是，屎肠球菌对万古霉素(94%)和替考拉宁(94%)敏感率较以前有所下降，

  疑似出现耐药菌株，需引起关注。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对奎奴普汀/达福普汀百分之百敏感，屎肠球菌和粪肠球菌对

  替加环素百分之百敏感。结论 四种细菌对青霉素类和大环内酯类抗生素的耐药性强，对多肽类抗生素敏感。应进行长期动态

  耐药性检测，为临床用药的合理化和个体化提供参考依据，避免药物滥用现象的出现。

   
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  郑州市某综合医院ICU患者病原菌感染的监测与分析

  郭娟，刘玮玮，李莹莹

  2020, 41(1): 48.

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  摘要：目的 了解某院ICU病原菌的分布及耐药性情况，为临床合理用药提供参考。方法 对某院2014—2018年ICU住院

  患者的细菌耐药性进行回顾性数据分析。结果 病原菌的标本来源以痰液为主，其次是外周血、尿液。检出病原菌以革兰阴性

  杆菌为主。分离的革兰阴性菌中以大肠埃希菌居首，其次为肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌，革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌、屎

  肠球菌和肺炎链球菌为主。检测出的革兰阴性菌和对大多数抗菌药物有较高的耐药性。三种革兰阳性菌的药敏结果对很多常见

  抗生素完全耐药，但对万古霉素、替考拉宁等糖肽类抗生素仍敏感。结论 ICU主要病原菌为革兰阴性杆菌，多数细菌已产生

  多重耐药性，致病菌耐药性较高，应加强临床ICU患者的综合管理以降低多重耐药菌的产生。

   
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  某综合性教学医院连续三年病原菌分布特点与耐药性分析

  郭娟，李莹莹，黄忆鹤，谢辉

  2020, 41(1): 52.

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  摘要：目的 对某院2016—2018年连续三年病原菌的分布及耐药性情况进行统计分析，以了解感染特点，探索下一阶段

  医院感染防控重点。方法 采用迪尔细菌鉴定系统对标本进行耐药情况分析，利用WHONET 5.5软件统计分析细菌耐药数据。

  结果 感染部位主要是呼吸系统和泌尿系统。病原菌的标本来源以痰液为主，其次是为尿液和血液。主要检出病原菌为鲍曼不

  动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌。与2016和2017年相比，2018年病原菌

  耐药率均有不同程度的降低。我院的铜绿假单胞菌耐药率稍低在14%~24%左右，对大多数抗菌药物耐药率逐年下降；大肠埃

  希菌耐药率基本一致，常用药物复方磺胺甲噁唑耐药率稍下降但仍较高为61.6%~76.1%；肺炎克雷伯菌耐药率整体平稳，维持

  在20.4%~40.2%，除呋喃妥因耐药率从35.6%升到58.8%；鲍曼不动杆菌的整体耐药率较高，除头孢哌酮/舒巴坦耐药率稍低为

  32.5%~45.4%，对大部分药物的耐药率都在65.0%~85.8%，连续三年对亚胺培南耐药率85.8%降到61.2%，其余药物耐药率均有

  不同程度的升高；金黄色葡萄球菌耐药率相对较低，对左氧氟沙星、苯唑西林、红霉素、利福平、庆大霉素耐药率略有不同程

  度的下降。2016年—2018年我院分离的多重耐药菌感染率分别是0.80%、0.88%和0.83%。多重耐药菌中以多重/泛耐药鲍曼不动

  杆菌、大肠埃希菌(产-ESBLs)和肺炎克雷伯菌(耐碳青霉烯类)居多。结论 我院主要病原菌为革兰阴性杆菌，多数细菌已产生

  多重耐药性，致病菌耐药性较高，应加强临床患者的综合管理以降低多重耐药菌的产生。

   
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  2017年某院肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析

  周锐，丁丽丽

  2020, 41(1): 57.

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  摘要：目的 了解西安交通大学医学院第一附属医院肺炎克雷伯菌(KPN)的临床分布及对常用抗菌药物的耐药情况，为临

  床合理使用抗菌药物提供依据。方法 回顾性分析西安交通大学医学院第一附属医院2017年1月—12月临床送检标本肺炎克雷

  伯菌的分布及耐药情况，使用VITEK-2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统进行细菌鉴定及药敏试验，结果按照美国临床

  实验室标准化协会(CLSI)2016年标准进行判读，数据使用WHONET5.6软件进行分析。结果 共检出584株KPN，标本来源以痰

  液和尿液为主，分别占比28.3%、22.9%；分离数量排在前三位的科室分别是肝胆外科、感染科、神经外科，分别占比22.9%、

  7.2%、6.8%，综合ICU共分离24株，占4.1%。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)KPN检出率为33.3%，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌

  (CRKP)检出率为3.6%。不同病区来源KPN的耐药性具有差异，综合ICU KPN耐药率高于其他病区，对亚胺培南、美罗培南的耐

  药率均为7.7%。结论 西安交通大学医学院第一附属医院临床分离KPN对常用抗菌药物耐药性不容乐观，尤其以综合ICU分离

  菌株耐药严重，应加强KPN耐药性监测，促进临床抗菌药物的合理使用，减少耐药菌株的出现。

   
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  202株肺炎链球菌感染的临床分布及耐药性分析

  刘青华，王金文，张颖，杜静，付宝庆

  2020, 41(1): 61.

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  摘要：目的 调查大庆某医院临床分离的202株肺炎链球菌的临床分布特征及耐药状况，为临床合理用药提供依据。方法

  对2014年1月—2018年12月期间大庆某医院分离的202株肺炎链球菌进行回顾性分析。结果 202株肺炎链球菌主要分离自呼吸

  道标本(痰61.4%、咽拭子20.3%)及血液标本(14.9%)；感染者以儿童及中老年人为主(87.6%)，患者主要来源于ICU(16.8%)、呼吸

  内科(15.3%)、耳鼻喉科(12.4%)及儿科(11.9%)。肺炎链球菌对红霉素(99.3%)、四环素(91.3%)、复方磺胺甲噁唑(74.0%)耐药性

  较严重，青霉素的耐药率为37.1%，对三代头孢菌素(头孢曲松、头孢噻肟)、氯霉素、氟喹诺酮类及厄他培南较敏感，万古霉素

  和利奈唑胺全部敏感。结论 肺炎链球菌以呼吸系统感染为主，感染人群以儿童及中老年人多见。肺炎链球菌对四环素、红霉

  素及复方磺胺甲噁唑耐药严重，临床应根据药敏结果合理使用抗菌药物治疗。

   
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  大剂量替加环素治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌肺炎(CRKP)的 疗效和安全性

  贾雪冬，乔政维，李玉芳，潘豹，杜书章

  2020, 41(1): 64.

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  摘要：目的 对使用大剂量替加环素治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌肺炎(CRKP)的疗效和安全性进行分析。方法 回顾

  性分析我院2016—2017年中使用大剂量替加环素治疗CRKP的患者的有效性和不良反应发生情况。结果 大剂量替加环素治疗

  CRKP的有效率为38.6%，其不良反应发生率为36.4%。结论 大剂量替加环素在治疗CRKP方面具有一定的临床疗效，但其不良

  反应发生率高于常规剂量的替加环素，大剂量替加环素治疗CRKP的疗效和安全性还需要大量本的临床试验证实。

   
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  2015—2017年某综合医院鲍曼不动杆菌耐药性监测

  赵德军，田兴华

  2020, 41(1): 68.

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  摘要：目的 对某综合医院2015—2017年鲍曼不动杆菌分布及耐药性变化趋势进行分析，为临床合理用药提供参考依

  据。方法 收集某医院2015—2017年临床标本中所分离的鲍曼不动杆菌，对不同时间段、不同病区来源鲍曼不动杆菌的耐药情

  况进行统计分析。结果 共分离出鲍曼不动杆菌232株，分离率从2015年10.4%上升到2017年13.0%。标本来源以痰液最多，占

  76.3%；儿科、ICU、神经外科及呼吸内科是感染的高发病区。不同时间段分离鲍曼不动杆菌对抗菌药物耐药性具有一定波动，

  2016年的耐药性最低，2017年的耐药率最高。2017年鲍曼不动杆菌对头孢曲松、头孢他啶、氨苄西林/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺

  培南的耐药率较2015年有增高趋势；左氧氟沙星、环丙沙星、妥布霉素和庆大霉素的耐药率保持稳定；复方磺胺甲噁唑的耐药

  率呈现下降趋势。来源于ICU病区鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药性最为严重，神经外科及呼吸科病区耐药性次之，儿科病区

  耐药性最低。结论 三年间该医院鲍曼不动杆菌分离率逐年增加，鲍曼不动杆菌对部分抗菌药物耐药性呈上升趋势，不同病区

  分离鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药性具有差异，临床应及时进行细菌培养，根据病原菌耐药性的特点，合理使用抗菌药物。

   
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  血浆可溶性CD14亚型在急性感染性疾病中的诊断和预后价值

  周晓莲

  2020, 41(1): 72.

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  摘要：血浆可溶性CD14亚型是CD14的糖蛋白切割片段，主要表达于单核细胞、巨噬细胞表面，是脂多糖-脂多糖结合蛋

  白复合体(LPS-LBP 复合体)的高亲和力受体，参与一系列炎症反应过程，包括脂类递质形成, 跨膜受体蛋白胞浆段的磷酸化和或

  去磷酸化, 激活酪氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶，诱导多种细胞因子的释放，在鉴别急性感染(特别是脓毒症、败血症的

  早期诊断)、其他炎症性疾病和非感染性疾病时有很高的诊断价值和预测价值。

   
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  利用液液萃取降低莫西克汀杂质含量的研究

  何勇崴，岳光

  2020, 41(1): 76.

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  摘要：利用莫西克汀杂质在不同溶剂中溶解度不同，利用不相溶的极性和非极性的两相溶剂进行液液萃取来降低莫西克汀

  中的A杂质、E+F杂质含量。结果显示在20~25℃环境下，30%甲醇溶液和庚烷溶解的粗品溶液效果最佳，最佳萃取次数为等体

  积萃取3次。