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2021年, 42卷, 第5期
刊出日期：2021-09-24
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2021, 42(5): 257-264.摘要：复方抗生素制剂对耐药细菌的良好药效在临床应用中不断得到证实，促进了国内外复方抗生素新药的研发。由中国药科大学和湘北威尔曼制药股份有限公司联合开发的一类新药注射用头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(CPZ/TAZ，6:1)于2021年4月20日获得国家药品监督管理局批准上市，是近五年继辉瑞的注射用头孢他啶/阿维巴坦钠后第二个在我国获批的复方抗生素。CPZ/TAZ(6:1)用于治疗由对头孢哌酮单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染疗效好且安全性高，是治疗耐药菌感染的优选用药，为临床用药提供了新的选择。
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2021, 42(5): 265-270.摘要：耐碳青霉烯类肠杆菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)是严重威胁公共健康的一类细菌，它的高感染性、高死亡性和高耐药性给临床治疗带来巨大挑战。头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime/Avibactam，CAZ/AVI)是一种由头孢菌素类药物(头孢他啶)和β-内酰胺酶抑制剂(阿维巴坦)组成的复方制剂，用于治疗18岁及以上成年人复杂性腹腔内感染、复杂性尿路感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎等，抗菌谱为耐药形势严峻的革兰阴性菌。本文从CRE耐药机制、CAZ/AVI作用机制、药物代谢动力学、抗菌谱、临床应用、不良反应、耐药性等方面进行综述，以期为临床用药提供参考。
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2021, 42(5): 271-275.摘要：替加环素是第一个获准临床静脉用药的甘氨酰四环素类抗生素，其结构与米诺环素相似，临床上广泛应用于重症感染患者，已有文献报道应用替加环素后会引起多种不良反应，其中凝血功能障碍是较为少见的一种副作用。替加环素在治疗感染患者时引起凝血功能障碍与多种因素有关。通过文献阅读，本文重点将替加环素对感染患者凝血功能的影响的研究进展进行综述。
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2021, 42(5): 276-280.摘要：通过查阅和归纳汇总近几年相关文献，总结了各种多肽修饰脂质体药物递送系统的研究进展。多肽修饰的脂质体具有分子质量较小、免疫原性较低的优点，可提高药物的细胞摄取量。将多肽作为配体修饰负载药物的脂质体，通过受体的介导作用，提高选择性，降低对人体毒副作用，在新型纳米靶向系统方面具有良好的应用价值和研究前景。
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2021, 42(5): 281-285.摘要：目的 研究东莞地区耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)的产酶现状和抗菌药物的体外联合抗菌活性，为临床治疗提供合理用药依据。方法 收集CRPA菌株216株，采用eCIM实验筛查碳青霉烯酶，双纸片扩散法检测产酶表型，微量肉汤稀释法检测抗菌药物的单药和联合时的MIC值，判定联合抑菌效应。结果 在216株CRPA中，产碳青霉烯酶占38.4%，其中单一产丝氨酸酶占17.6%，单一产金属酶占13.9%，同时产丝氨酸酶和金属酶占6.9%，不产碳青霉烯酶占61.6%。药物联合前后的MIC50 和 MIC90值均有明显降低。在联合药敏组合中，以协同和相加作用为主，头孢他啶与左氧氟沙星协同率最高，达到67.1%，其次为哌拉西林／他唑巴坦+左氧氟沙星、美罗培南+左氧氟沙星协同率分别为50.9%和50.0%，相加作用最高构成比为头孢哌酮+阿米卡星46.8%，无关作用构成比为8.3%～39.8%，拮抗作用构成比相对较低为1.4%～5.6%，4个单药与左氧氟沙星联合中协同和相加作用比与阿米卡星相对较强。结论 产碳青霉烯酶不是东莞地区铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制，抗菌药物联合抑菌作用显著优于单一抗菌药物，以协同和相加作用为主，应用体外呈协同或相加效应的抗菌药物组合，可得到较高临床治愈率。
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2021, 42(5): 286-289.摘要：目的 观察常用不同抗菌药物治疗肺炎克雷伯菌感染的临床疗效。方法 选取2018年01月01日至2019年12月31日武警四川省总队医院肺炎克雷伯菌感染的患者为研究对象，共394例，其中头孢哌酮/他唑巴坦(73例)、美罗培南(41例)、美洛西林/舒巴坦(35例)为我院临床中最常使用的抗菌药物，根据药物种类将其分为3组。比较三组患者的临床疗效、血白细胞(White blood cells，WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)及抗感染费用等。结果 三组有效率差异、感染指标下降差异无统计学意义，美罗培南组抗感染费用高于其余两组，但头孢哌酮/他唑巴坦和美洛西林/舒巴坦差异无统计学意义。结论 我院头孢哌酮/他唑巴坦和美洛西林/舒巴坦治疗肺炎克雷伯菌感染的疗效、费用差异无统计学意义。
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2021, 42(5): 290-293.摘要：目的 分析大连市友谊医院2020年1月—2020年12月鲍曼不动杆菌的临床分布以及耐药性，以期为临床医师对鲍曼不动杆菌感染患者的临床诊断和用药提供理论依据。方法 收集大连市友谊医院2020年1月—2020年12月鲍曼不动杆菌共153株，应用法国Biomerieux公司Vitek-2分析仪进行细菌鉴定和体外药敏实验，用Whonet5.6分析药敏数据，SPSS19.0 软件对重症医学科和非重症医学科的耐药率进行比较。结果 153株鲍曼不动杆菌主要分布在痰液(56.21%)和肺泡灌洗液(29.41%)，血液(0.65%)和胸腔积液(1.31%)检出率较低，病区主要分布在ICU(54.90%)、新生儿重症监护室(Neonatal intensive care unit, NICU)(12.42%)和老年病(9.15%)等科室。鲍曼不动杆菌对哌拉西林/他唑巴坦(79.1%)和环丙沙星(85.7%)耐药率较高，对替加环素和多黏菌素耐药性最低(0%)，ICU细菌耐药性远高于非ICU细菌。结论 大连市友谊医院鲍曼不动杆菌的耐药性不容乐观，要通过严格控制抗生素的合理使用，加强临床科室的消毒，做好临床患者相关的防护工作，严格控制处方权等手段对降低鲍曼不动杆菌的耐药性。
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2021, 42(5): 294-302.摘要：目的 了解2014—2019年贵州某医院老年患者临床分离菌的分布特点及对抗生素的耐药性。方法 采用phixoneTM100鉴定系统进行细菌鉴定，Kirby-Bauer纸片扩散法和全自动仪器进行药敏试验，按照美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2019年标准判断结果。结果 收集到老年患者临床分离菌12903株，其中革兰阳性菌占22.7%，革兰阴性菌占77.3%。呼吸道标本是病原菌的主要来源，占53.3%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率为38.7%、85.9%。青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)检出率为9.2%。肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率分别为10.7%、20.4%，对美罗培南的耐药率分别为10.4%和13.8%，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均达到61.0%。结论 通过对老年患者临床分离菌的分布特点和耐药性进行分析，对促进老年患者个体化抗感染治疗和遏制细菌耐药蔓延具有重要指导意义。
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2021, 42(5): 303-307.摘要：目的 了解儿童患者感染病原菌的分布及常见病原菌的耐药情况，为儿科临床合理应用抗菌药物提供参考。方法 收集2014年至2019年贵州省人民医院儿童患者的各类临床标本，对病原菌的分布及其耐药情况进行回顾性分析。结果 共分离出13802株病原菌，革兰阳性菌6110株，占44.3%；革兰阴性菌7692株，占55.7%。药敏结果显示，肺炎链球菌对红霉素、克林霉素以及四环素的耐药率超90.0%，对青霉素G耐药率达59.8%，对头孢菌素类、喹诺酮类抗菌药物敏感性高，未见利奈唑胺、万古霉素耐药菌株。流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率67.3%，对头孢呋辛耐药率为24.3%，头孢克洛耐药率为39.4%，对头孢菌素三代和四代药物、喹诺酮类、大环内酯类、碳青霉烯类敏感。卡他莫拉菌对氨苄西林耐药率为26.8%，复方磺胺甲恶唑耐药率14.5%，四环素10.8%，对喹诺酮类敏感，耐药率在1.0%以下，未见阿奇霉素、氨曲南、亚胺培南、美罗培南耐药。结论 临床医生应尽可能在经验性用药之前留取标本，根据致病菌和药敏情况合理使用抗菌药物，以减少耐药菌的出现。
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2021, 42(5): 308-311.摘要：目的 分析老年患者金黄色葡萄球菌(SAU)临床分布特征及耐药性，为指导临床合理用药提供参考依据。方法 收集乐山市三所三级甲等医院2018—2019年临床分离菌株，分为老年组和非老年组，分别对两组患者SAU检出构成比、标本来源、抗菌药物耐药率、甲氧西林耐药SAU(MRSA)和甲氧西林敏感SAU(MSSA)检出率及其耐药性进行比较分析。结果 临床分离的12321株细菌中共检出SAU 913株，SAU检出构成比6.85%(913/12 321)，非老年组SAU检出构成比高于老年组；标本来源中老年组痰液SAU检出构成比高于非老年组(χ2=47.03，P<0.01)，脓液SAU检出构成比低于非老年组(χ2=5.07，P<0.05)；MRSA和MSSA检出构成比两组间无差异(χ2=0.05，P>0.05)，但老年组对莫西沙星等抗菌药物的耐药率高于非老年组(P均<0.05)。结论 老年患者呼吸道感染SAU的风险高于非老年患者；两组间MRSA检出构成比虽无差异，但对抗菌药物耐药性上具有差异性。临床治疗时应考虑老年患者的耐药特征，根据体外药敏实验结果和患者的临床表现，合理选择抗菌药物。
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2021, 42(5): 312-315.摘要：目的 探讨重症肺炎患者多重耐药菌(MDR)感染病原学特点及危险因素。方法 选取2017年5与月—2020年6月我院收治的110例重症肺炎患者为研究对象，收集研究对象基本资料，对感染组患者的痰液进行培养，分析检出菌及药敏实验结果；根据患者是否合并MDR感染，分为MDR感染组(42例)和非MDR感染组(68例)。采用多因素Logisitic回归分析重症肺炎患者MDR感染的危险因素。结果 多因素Logistic回归分析显示，合并肺部原发病、侵入性检查或治疗是重症肺炎患者MDR发生独立危险因素。42例重症肺炎合并MDR患者共检出病原菌87株，革兰阴性菌占63.22%(55/87)，革兰阳性菌占31.03%(27/87)，真菌占5.75%(5/87)。革兰阳性球菌中，溶血性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌均对庆大霉素、克林霉素和红霉素的耐药率较高，对替考拉宁、万古霉素耐药率低。革兰阴性杆菌中，铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率最低，头孢吡肟次之；肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌则对妥布霉素、环丙沙星的耐药率较低。结论 合并肺部原发病、侵入性检查或治疗是重症肺炎患者MDR发生独立危险因素；重症肺炎合并MDR以革兰阴性杆菌最为常见，患者需及时进行细菌培养和药敏试验，并根据感染病原菌的特点和药敏结果采取个体化、精准化的治疗方案。
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2021, 42(5): 316-320.摘要：目的 优选头孢地尼干混悬剂的处方。方法 以参比制剂处方组成为基础，通过正交实验对絮凝剂、助悬剂、助流剂处方用量进行筛选，再考察不同润湿剂制粒对产品质量的影响，筛选出最佳处方。结果 无水柠檬酸：无水柠檬酸钠为1:1，黄原胶：瓜尔胶为1:4，二氧化硅用量为处方总量的1.0%，润湿剂选择水溶液为最佳处方。结论 优选的处方各项质量指标均合格。
