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2024年, 45卷, 第2期
刊出日期：2024-03-25
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2024, 45(2): 74.拟无枝菌属(Amycolatopsis)是万古霉素和利福霉素等次生代谢产物的菌株，该菌属天然抗生素的分子遗传学已经有了广泛研究。由于抗生素耐药率的上升，寻找新的药物来对抗感染治疗已成为当务之急。了解代谢产物遗传信息的新进展有助于合理地操纵生物合成途径，以便于研发新型抗生素。本文综述了近年来通过Amycolatopsis基因组序列发现的糖肽类和聚酮类抗生素及其生物合成途径方面的成果。
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2024, 45(2): 84.截短侧耳素(Pleuromutilin)是萜类化合物中半合成抗生素的合成前体之一，是由大型担子菌产生的次级代谢产物。截短侧耳素产生菌属于真核生物，改造相对复杂，但市场需求量在不断扩大，可见在对截短侧耳素产生菌的改良中挑战和应用潜力并存。本文总结了截短侧耳素的生物合成途径，并对截短侧耳素产生菌的诱变育种、基因工程育种及其异源表达等有关增产的相关研究进行了综述，以期对截短侧耳素产生菌进行更深入的了解，为后续的菌种改良提供参考。
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2024, 45(2): 94.目的 筛选阿维链霉菌高产菌株。方法 采用ARTP诱变和aveR基因过表达2种选育方式对阿维链霉菌进行复合筛选。结果 经ARTP诱变筛选出RW-51诱变菌株效价为7 268 U/mL，高于原始菌株8.9%。再结合aveR基因过表达菌株的构建，筛选出高产菌株RW-997初筛效价7 649 U/mL，高于RW-51诱变菌株7.7 %，高于原始菌株14.6 %。结论 筛选出1株高产菌株RW-997，用于大生产。
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2024, 45(2): 100.通过单因素及多因素实验对卡那链霉菌生长繁殖的培养基进行了优化研究。结果表明：影响卡那链霉菌生长的固体培养基主要因素有碳源的选择及培养基灭菌前pH值调节，实验确定最佳的碳源为饴糖，培养基灭菌前pH：7.50左右；影响卡那链霉菌积累代谢产物的发酵培养基主要因素有碳源的选择，微量元素的添加，实验确定结果为：最佳碳源是乳糖，其次培养基中添加0.03%FeSO4后发酵液的滤速比对照提高了65.0%，摇瓶效价比对照提高了21.97%。
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2024, 45(2): 109.目的 以热带假丝酵母菌为试验菌株，通过发酵工艺优化，提高菌种发酵产酸量。方法 对发酵培养基中碳源和氮源等成分进行优化，同时研究了种龄、发酵培养温度、摇瓶转速、发酵接种量、发酵瓶装量和发酵pH值对发酵产酸量的影响。结果 发酵培养最适碳源为2 g/L蔗糖，最适氮源为3 g/L酵母浸膏，菌体发酵在28 ℃，200 r/min，25 mL/250 mL装量，以15%接种量条件下培养，发酵pH值调至7.0~7.5时，十二碳二元酸平均产量可达到130 g/L。结论 对发酵培养基碳氮源成分进行优化、发酵工艺进行优化，发酵产酸量提高至130 g/L。同时发酵培养基中添加氯化钠和硫酸镁后，均不利于菌种产酸。
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2024, 45(2): 115.目的 探讨临床药师在难治性支原体肺炎(RMPP)患儿临床治疗中发挥的作用。方法 临床药师通过参与1例难治性支原体肺炎患儿临床诊疗过程，充分运用药学专业知识，结合相关指南及文献，对该患儿的治疗发挥了积极作用。结果 临床药师协助医师为患儿制定了合理的药物治疗方案，并进行了药学监护，最终患儿预后良好。结论 临床药师参与临床诊疗，可从药学角度发挥优势，提升患者治疗的安全性和有效性。
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2024, 45(2): 121.空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)广泛存在于家禽肠道，是全球范围内广受重视的人畜共患食物源性病原菌，主要引起人类和牲畜急性胃肠道感染。空肠弯曲菌导致的肠外感染较为少见，本资料报道1例空肠弯曲菌导致婴幼儿血流感染病例，并加以相关文献复习，以提高临床对空肠弯曲菌的认识。
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2024, 45(2): 126.目的 分析2017年1月至2021年12月肺炎克雷伯菌在华中科技大学同济医学院附属协和医院重症监护室(ICU)的分布及耐药情况，为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法 收集2017年1月至2021年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院ICU送检的各类标本中分离到的肺炎克雷伯菌，共978株，对其进行药敏实验，回顾性分析其临床分布及耐药性。结果 近5年自本院ICU分离的肺炎克雷伯菌大部分来源于痰液标本，占73.42%。药敏结果显示，肺炎克雷伯菌对大多抗菌药物耐药率整体呈上升趋势，对头孢吡肟、头孢曲松、头孢呋辛、头孢他啶和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别由62.96%、64.44%、66.67%、62.04%和53.27%上升至83.99%、85.10%、86.60%、80.90%和72.00%，上升明显。另外，分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌占比高达66.77%。结论 我院ICU分离的肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率均高于2021年CHINET中国细菌耐药监测结果中克雷伯菌属的耐药率，且耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌分离率高。我院应加强对病原菌的耐药性检测，指导临床医生合理使用抗菌药物，控制耐药感染菌株在医院的流行。同时加强对ICU工作人员的医院感染控制的培训。
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2024, 45(2): 132.目的 分析四川省乐山市不同年龄段女性患者泌尿生殖道支原体检出情况及其对抗菌药物的耐药性，为该地区女性泌尿生殖道支原体感染的诊断和治疗提供依据。方法 回顾性分析2020年9月—2022年10月四川省乐山人民医院妇科和皮肤科诊治疑似为女性泌尿生殖道感染的1064例标本的支原体培养和药敏结果。结果 1064例标本中支原体培养阳性率为53.75%(572/1 064)，主要集中在21~30岁及31~40岁两个年龄段，分别占20.21%(215/1 064)和17.48%(186/1 064)，各年龄阶段的阳性检出率有统计学意义(P＜0.01)。在阳性检出例数中，单纯解脲脲原体(Uu)阳性检出率44.36%(472/1 064)，单纯人型支原体(Mh)阳性检出率0.56%(6/1 064)，Uu和Mh混合检出率为8.83%(94/1 064)。单纯Uu对交沙霉素、多西环素、米诺环素和四环素敏感率达到94.07%以上，对氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和司帕沙星敏感率低于12.92%；单纯Mh对多西环素、米诺环素、交沙霉素和四环素敏感率均达到100.0%，对其余药物敏感率低于33.33%；Uu和Mh混合对多西环素、米诺环素和交沙霉素的敏感率高于86.17%，对四环素敏感率为73.40%，对其余药物敏感率均低于5.32%。结论 四川乐山地区女性泌尿生殖道支原体以单纯Uu检出率最高，Uu和Mh混合检出率次之，单纯Mh检出率最低。21~30岁及31~40岁两个年龄段是感染的高发人群。支原体对多西环素、米诺环素和交沙霉素敏感，对氧氟沙星、左氧氟沙星和环丙沙星耐药严重。临床应根据感染类型的不同及抗菌药物的敏感性，合理选用抗菌药物。
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2024, 45(2): 136.鱼源β-防御素是抗菌肽家族的重要成员，具有广谱抗菌、不损伤真核细胞、不易产生耐药性等特点，可应用于渔业养殖和临床医学等方面，但目前面临着提取工艺复杂、含量较低、提取所用蛋白酶需求量大及以生产成本高等问题。因此分析其理化性质、结构和杀菌功能，对构造便捷和低廉的衍生肽具有重要的意义。本研究结合生物信息学软件和工具预测分析其理化性质、二级结构、磷酸化和糖基化位点、疏水性、细胞内定位和信号肽。结果提示鱼源β-防御素均为疏水性阳离子型抗菌肽。β-防御素抗菌肽通过C端亲水作用与细菌膜结合，引导N端氨基酸的疏水作用插入膜磷酸二酯键中改变细胞膜的通透性使细菌生物膜破裂而死亡，其中AJA33388.1(红牙鳞鲀)破膜杀菌能力最强。经检测发现β-防御素耐热性，稳定性相对较好，尤其是ACO88907.1(鳜鱼)和QNV47918.1(条石鲷)具有极高耐热性，可将其应用于杀菌以外的多方面领域。其二级结构以α螺旋为主，具有一定的刚性结构，且均具有3~4个磷酸化位点，分布于细胞外，具有19~20个氨基酸的信号肽序列，指导其在胞外蛋白产物的分泌等。通过预测分析结构，可为β-防御素的深入研究和应用以及多领域的抗菌肽衍生物设计提供思路。
