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2024年, 45卷, 第5期
刊出日期：2024-09-25
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2024, 45(5): 289.鲍曼不动杆菌，广泛存在于自然界中，是一种条件致病革兰阴性菌，可引起呼吸道感染、菌血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎、手术部位感染和呼吸机相关性肺炎等多种致命性院内感染，严重威胁人类健康。鲍曼不动杆菌已对几乎所有现有抗菌药产生了耐药性，但是近半个世纪以来鲜有抗鲍曼不动杆菌药物上市。因此，亟须开发新型抗鲍曼不动杆菌药物。唑类化合物可与多种生物靶点形成各种非共价键和共价键作用，广泛存在于各种药物中。其中，唑类杂合体可同时作用于多个细菌靶点，具有增强抗菌活性和克服耐药性的潜力，对各种难治性和耐药鲍曼不动杆菌感染具有潜在的体内、外疗效。本文将归纳自2020年以来所发现的具有抗鲍曼不动杆菌活性的唑类杂合体的最新研究进展，以期为今后发现新型药物候选物提供理论支持。
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2024, 45(5): 297.鲍曼不动杆菌通过表达外排泵、改变抗菌药作用靶点和产生药物灭活酶等机制对几乎所有现有抗菌药产生了不同程度的耐药性。目前，治疗耐药鲍曼不动杆菌尤其是耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌和耐多药的药物屈指可数，而新型耐药菌如全耐药鲍曼不动杆菌在世界范围内不断涌现。因此，耐药鲍曼不动杆菌业已成为全球范围内最具挑战的公共卫生问题之一，亟待研发新型抗菌药。环肽类化合物具有良好的稳定性、优异的受体亲和力、良好的细胞膜渗透性和口服生物利用度等优点，且环肽类药物达托霉素已用于治疗耐药菌引起的感染。因此，环肽类化合物在抗耐药菌领域引起了研究人员的普遍关注。本文归纳自2020年以来所发展的具有抗耐药鲍曼不动杆菌活性的环肽类化合物的最新研究进展，以期为今后发现新型药物候选物提供理论支持。
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2024, 45(5): 304.鲍曼不动杆菌是一种条件致病性革兰阴性菌，因其能引起院内严重全身感染而严重威胁人类健康。现有的抗鲍曼不动杆菌药物在治疗药敏型鲍曼不动杆菌引起的感染方面发挥着关键作用，但对耐多药和全耐药鲍曼不动菌引起的感染目前可供选择的药物屈指可数。因此，迫切需要开发新型抗鲍曼不动菌药物。吲哚可作用于细菌的各种靶标，对各种鲍曼不动杆菌感染具有潜在的治疗作用，是开发新型抗鲍曼不动菌药物的优良药效团。本文综述了2020年至今所开发的具有抗鲍曼不动杆菌潜力的吲哚衍生物的最新研究进展，为未来发现新的候选药物提供理论支持。
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2024, 45(5): 312.目的 分析我院血流感染病原菌分布及耐药情况，以对其诊断、治疗及防治提供参考。方法 回顾性分析我院2017年1月至2022年12月的血流感染患者的临床资料和实验室数据。结果 10 012例血培养样本共分离出病原菌791株，其中革兰阴性杆菌334株(占42.22%)，革兰阳性球菌361株(占45.64%)，念珠菌14株(占1.77%)。前3位分离菌依次为大肠埃希菌(22.25%)、凝固酶阴性葡萄球菌(CNS，19.6%)、肺炎克雷伯菌(9.73%)。大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌产ESBL检出率分别为44.30%和22.7%；大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类药物检出率分别为0.6%和1.3%；鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类药物检出率分别为93.33%和6.67%；凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药的检出率分别为84.52%和3.33%；尚未检出对万古霉素和利奈唑胺耐药的葡萄球菌属细菌、肠球菌属细菌和肺炎链球菌。结论 我院血培养分离株以大肠埃希菌为主，产超广谱β-内酰胺酶为主要耐药现象，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药有所上升，需要临床重视耐药菌的产生，合理使用抗生素。
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2024, 45(5): 319.目的 了解我院2017年—2022年金黄色葡萄球菌临床分布特点及对抗菌药物的耐药变迁趋势，为临床医生合理选用抗菌药物提供科学的理论依据。方法 回顾性分析2017年1月—2022年12月宁夏某三甲医院住院患者分离出的金黄色葡萄球菌的标本来源、科室分布及耐药情况等。分别采用Whonet 5.6和Spss 21.0软件对数据进行分析。结果 2017年—2022年我院共检出金黄色葡萄球菌6 047株，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 1 935株，检出率为32.0%；标本类型主要为伤口分泌物(43.4%)、痰液(28.4%)、脓液(6.9%)和静脉血(6.0%)；临床科室分布主要集中在烧伤整形科(22.0%)、重症监护(12.3%)、急诊科(10.7%)以及皮肤科(8.2%)。6年间金黄色葡萄球菌检出率呈先上升后下降的趋势，MRSA检出率持续稳定在30.0%以上。6年间金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药率持续稳定在90.0%以上，对庆大霉素、利福平、环丙沙星、左氧氟沙星和复方磺胺甲恶唑的耐药率均低于30.0%；尚未发现对利奈唑胺、万古霉素、替加环素和替考拉宁耐药菌株。MRSA对青霉素、苯唑西林、阿米卡星、利福平、环丙沙星、左氧氟沙星、克林霉素、红霉素、氯霉素和四环素耐药率高于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)(P<0.05)，但MRSA对复方磺胺甲恶唑的耐药率低于MSSA(P<0.05)。结论 我院MRSA检出率为32%，烧伤患者感染MRSA风险较大，需重点关注烧伤整形科。金黄色葡萄球菌克林霉素诱导耐药发生率高达96.8%，微生物实验室需加强对D试验检测，指导临床合理选用大环内酯类和林可酰胺类抗菌药物，同时需要加强抗菌药物管理，规范临床用药，从而减少多重耐药菌的产生。
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2024, 45(5): 326.目的 了解河南省141家二级医院和79家三级医院临床分离的肺炎链球菌分布特点及耐药情况，为各级医院临床抗感染治疗提供依据。方法 收集2019年—2021年临床分离非重复肺炎链球菌菌株，采用自动化仪器和E试验条法进行药物敏感性试验，按美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2022年版标准判读结果。采用Whonet 5.6及Spss 26.0软件进行数据统计分析。结果 共分离肺炎链球菌15 480株，主要来自痰液(78.1%)、血液(6.7%)，患者集中在儿科(40.5%)，冬季占比最高(46.1%)。未检出耐万古霉素和利奈唑胺的肺炎链球菌；随年龄增长氯霉素敏感率呈下降趋势，脑脊液菌株中PSSP检出率32%，非脑脊液菌株PSSP检出率＞92%，二级医院菌株敏感率普遍低于三级医院，差异有统计学意义(P＜0.001)。结论 肺炎链球菌多检自冬季儿科患者的痰液标本。青霉素和头孢曲松仍可作省内儿童抗感染治疗的首选，成人还可备选左氧氟沙星。青霉素不再适合脑膜炎的抗感染治疗。各级医院应提升检测能力，以期获得准确药敏结果。
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2024, 45(5): 331.目的 分析某综合医院新生儿无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)检出及其耐药情况，为临床医生治疗新生儿无乳链球菌抗感染提供依据。方法 选取2017年1月—2022年12月医院新生儿科无乳链球菌分离株。所有菌株经BD PhoenixTM-100型全自动微生物分析仪或纸片扩散法进行药物敏感实验。结果 2017年—2022年，新生儿科累计住院人数总数为16 772人，共检出无乳链球菌243株。来源于胃液分泌物标本186株，占76.54%，其次为血液标本51株，占20.99%；无乳链球菌感染女性新生儿人数略高于男性；无乳链球菌的药敏试验显示菌株对氨苄西林、头孢吡肟、利奈唑胺、美罗培南、青霉素和万古霉素尚未耐药。红霉素六年耐药率均大于57.1%；四环素六年耐药率均大于64.7%，总耐药率在73.8%；左氧氟沙星六年耐药率在25.5%~42.9%，总耐药率在31.4%。结论 为临床儿科医生进行有效的抗感染预防和治疗提供重要的依据，同时有助于降低新生儿不良反应的风险。
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2024, 45(5): 336.目的 分析2022年12月10日—2023年6月20日某三甲医院新型冠状病毒感染(COVID-19)继发真菌感染患者的真菌病原谱，为COVID-19继发真菌感染提供病原学依据。方法 回顾性分析2022年12月10日—2023年6月20日我院COVID-19合并真菌感染患者的真菌病原谱，包括病原菌分布、标本来源及其与性别、年龄的相关性。所有纳入研究的患者均确诊COVID-19并符合侵袭性真菌感染分级诊疗中的确诊或临床诊断级别。真菌鉴定采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术进行，丝状真菌的鉴定根据菌落形态、镜下形态及质谱结果进行。结果 2022年12月10日—2023年6月20日我院102例COVID-19合并真菌感染的患者，共检出真菌116株，其中曲霉57株(49.41%)、念珠菌49株(42.24%)、根霉4株(3.45%)、其他类真菌6株(5.17%)，14例患者同时检出2种真菌。不同年龄组患者的真菌检出差异有统计学意义(P<0.001)；不同性别组曲霉属和烟曲霉的检出差异有统计学意义(P=0.005和P=0.008)；不同年龄组念珠菌属、曲霉属、白色念珠菌、黄曲霉和烟曲霉的检出差异有统计学意义(P<0.001，P<0.001，P=0.006，P<0.001和P=0.009)。不同年龄组的患者真菌检出构成比以60岁~79岁最高(62.93%)，其次为80岁~90岁(21.55%)。结论 COVID-19患者真菌病原谱以曲霉和念珠菌为主，其中白色念珠菌和黄曲霉最常见，少见重要临床致病真菌应引起重视，60岁以上老年COVID-19患者最易合并真菌感染。
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2024, 45(5): 342.目的 探讨实时荧光定量核酸扩增检测(Xpert)和结核分枝杆菌(MTB)/利福平(RIF)检测诊断肺结核的价值。方法 选择2021年1月—2023年7月新余市人民医院接诊的疑似肺结核患者164例，均接受痰涂片镜检、Xpert &MTB/RIF检测，以结核分枝杆菌培养作为金标准，对比两种检测方式诊断肺结核的价值及与临床诊断的一致性，并对比两种检测方式的检查所需时间。结果 164例疑似肺结核患者，经临床确诊为肺结核84例(51.22%)，非肺结核80例(48.78%)。Xpert &MTB/RIF对肺结核诊断的阴性预测值为72.73%、特异度为100.00%(80/80)、灵敏度为64.29%(54/84)、准确度为81.71%(134/164)、阳性预测值为100.00%(54/54)，均高于痰涂片镜检，有统计学差异(P＜0.05)；Xpert &MTB/RIF诊断结果与临床诊断结果一致性尚可(kappa=0.637，P＜0.05)；痰涂片镜检诊断结果与临床诊断结果一致性不佳(kappa=0.278，P＜0.05)；Xpert &MTB/RIF检查所需时间短于痰涂片镜检，有统计学差异(P＜0.05)。结论 Xpert&MTB/RIF诊断效能优于痰涂片镜检，且检查所需时间较短，利于临床早期制定治疗方案。
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2024, 45(5): 347.目的 评价临床药师采用专项处方点评模式干预对肛肠科痔切除术围术期抗菌药物预防使用的效果。方法 参考国内外最新指南和专家共识，制定痔切除术围术期预防性应用抗菌药物点评标准，建立专项处方点评模式。根据纳入和排除标准，筛选出肛肠科2022年1月~6月收治的174例痔切除术患者为对照组，2023年1月~6月临床药师实施干预的150例痔切除术患者为干预组，比较两组患者围术期预防性使用抗菌药物的情况及住院指标。结果 两组患者一般临床资料经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。临床药师干预后，肛肠科痔切除术围术期抗菌药物预防性使用的不合理率显著下降，干预组在遴选药品、给药时机、给药频次、单次剂量、给药疗程及联合用药方面不合理率均明显低于对照组(P<0.05)，且人均住院时间、人均抗菌药物使用时间、人均住院费用、人均药品费用及人均抗菌药物费用均有不同程度的降低(P<0.05)。干预前，围术期偏好使用第二代头孢菌素类联合第二/三代硝基咪唑类药物预防感染；干预后，围术期第一代头孢菌素类和第一代硝基咪唑类药物的使用率显著上升，联合用药以头孢唑林加甲硝唑为主，且肛肠科每月抗菌药物使用强度均在规定范围，较干预前差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 临床药师干预显著提高了肛肠科痔切除术围术期预防性应用抗菌药物的合理性，并有效降低了患者的住院费用。
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2024, 45(5): 353.桂花耳糖脂是通过匙盖假花耳菌株在合适条件下发酵生产得到的长链糖脂，是一种天然、高效的新型食品防腐剂和添加剂，其优于乳酸链球菌素、纳他霉素、聚赖氨酸、丙酸钙、苯甲酸钠和山梨酸钾的抑菌活性使它具备了广阔的应用前景。目的 建立一个准确、高效的含量分析检测方法，以保证桂花耳糖脂产品质量的稳定。方法 将桂花耳糖脂样品酸化水解和衍生处理得到木糖和葡萄糖，通过气相色谱方法定量检测木糖和葡萄糖衍生物含量，从而得到桂花耳糖脂的含量。结果 木糖衍生物浓度在0.3009～0.7022 mg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数为0.9996，线性方程为y=1.4406x－0.0162；葡萄糖衍生物浓度在0.3001～0.7003 mg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数为0.9997，线性方程为y=1.4255x+0.0050；在80%~120%范围内，总糖脂的回收率为99.30%~99.69%，相对标准偏差为0.10%~0.17%，精密度相对平均偏差为0.14%。结论 该分析方法稳定，定量准确，专属性强，可满足桂花耳糖脂的含量测定。
