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2024年, 45卷, 第6期
刊出日期：2024-12-25
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2024, 45(6): 361.随着免疫功能低下人群增多，临床侵袭性真菌感染人数逐年增加，而有限的抗真菌药物种类和严峻的真菌耐药给临床真菌感染治疗带来了极大的挑战，发现抗真菌新靶标并开发新型抗真菌药物具有重要意义。本文综述了近年来针对细胞结构(细胞壁中几丁质、β-1,3葡聚糖、β-1,6葡聚糖、糖基磷脂酰肌醇；细胞膜中磷脂、鞘脂、麦角甾醇和海藻糖)、信号通路(钙调神经磷酸酶和MAPK通路)以及能量代谢(氧化磷酸化和乙醛酸循环)三个方面的抗真菌靶标及相应的抗真菌先导药物，并阐述了其在抗真菌感染中的优势及存在的问题，为解决临床真菌感染问题提供了参考。
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2024, 45(6): 373.数量种类有限的抗真菌抗生素过度使用促进病原菌产生耐药性，探索能够替代传统抗生素的新型疗法尤为关键。在这一背景下，抗真菌肽由于作用方式多样，较难使真菌形成耐药问题，在临床应用领域展现出极大的潜力。然而，天然抗真菌肽存在稳定性差、毒性高、研发周期长等缺陷，导致其设计和开发受到限制，因此抗真菌肽的设计与合成策略成为了近期研究热点。本文综合探讨了抗真菌肽的特点、来源、杀菌原理和研究现状，介绍了合理设计、组合化学和计算机辅助设计用于抗真菌肽开发的策略，旨在为抗真菌肽的进一步研究提供有价值的信息。
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2024, 45(6): 382.真菌感染，尤其是侵袭性真菌感染(IFI)已成为人类健康和世界卫生的重要威胁，每年有超过375万人死于IFI，这使得抗真菌药物的研制备受关注。唑类抗真菌药物是临床上使用范围最广的抗真菌药物，在治疗真菌感染中发挥着重要的作用，但传统唑类药物的毒副作用及长期用药产生的耐药性限制了唑类药物的进一步应用。开发新型杂合药物是抗真菌药物的一种极具潜力的策略，通过结合不同药物结构中的优势骨架，有望设计出具有优异抗耐药菌活性的新型抗真菌药物。本文对基于唑类结构设计的新型杂合抗真菌药物进行了综述，这些杂合药物在抗菌活性、抗耐药菌活性及低毒副作用等方面都展现出了可观的潜力，为新型抗真菌药物的研制提供了参考。
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2024, 45(6): 393.酵母作为一种单细胞微生物，以其全基因组序列的可获得性、良好的遗传性和非致病性，已被大量用作衍生药物载体。酵母作为疫苗载体的研究也方兴未艾，可以将目的蛋白在酵母细胞内表达，制成全重组酵母疫苗；也可将目的蛋白锚定在酵母细胞的表面，制得酵母表面展示疫苗。酵母载体介导的DNA疫苗则是以DNA质粒为载体，将编码具有免疫原性的抗原基因运送到宿主细胞中。这些酵母载体疫苗均可诱导机体的免疫应答，激活体液免疫反应和细胞免疫反应，进而达到疾病预防的目的。此外，酵母细胞壁含有的β-葡聚糖可作为天然的佐剂，进一步增强机体的免疫应答。本综述简述了几种常见的酵母表达系统，对口服酵母载体疫苗诱导宿主产生免疫应答的机制、研究进展与应用和存在的问题及展望等几个方面进行了介绍。
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2024, 45(6): 411.目的 分析重症监护病房(ICU)碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)的分布特点、耐药性及碳青霉烯类抗菌药物使用强度(AUD)，为ICU合理用药和控制细菌耐药提供依据。方法 收集2020年1月—2022年12月徐州医科大学附属邳州市人民医院ICU住院患者分离的CRO菌株，使用Whonet 5.6和SPSS 27.0软件进行统计学分析。结果 共收集CRO菌株260株，其中碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)163株(62.93%)、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)39株(15.06%)、碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)30株(11.58%)和碳青霉烯耐药大肠埃希菌(CREC)10株(3.85%)。三年间，CRO检出率从11.68%增加至22.69%，CRAB、CRPA、CRKP及 CREC的平均检出率分别为63.67%、13.40%、4.75%和3.95%。标本来源主要为痰液(78.08%)，其次为肺泡灌洗液(6.54%)、血液(3.85%)等。CRO总检出率与碳青霉烯类AUD呈强相关(r=1.00，P<0.001)。四种主要的CRO均对常见抗菌药物普遍耐药，仅对少量抗菌药物敏感，其中CRAB对替加环素、多西环素、米诺环素及黏菌素的耐药率较低，为0.61%～35.58%；CRKP和CREC未检出对替加环素耐药菌株；CRPA对常用抗菌药物的耐药率较其他三种CRO低，且对黏菌素和阿米卡星高度敏感。结论 ICU检出CRO菌株耐药情况严峻，应加强医院感染防控和抗菌药物管理，以减少耐药菌的产生并控制其传播。
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2024, 45(6): 418.目的 分析大连市友谊医院近7年临床四种主要革兰阴性菌的临床分布及耐药性，帮助临床治疗革兰阴性菌感染合理使用抗菌药物。方法 回顾性统计本院2017年1月—2023年12月期间四种主要革兰阴性菌感染患者标本共6 900株，采用 Whonet 5.6软件分析。结果 四种主要革兰阴性菌分别是肺炎克雷伯菌(2 126株，17.9%)、大肠埃希菌(2 105株，17.7%)、铜绿假单胞菌(1 483株，12.5%)和鲍曼不动杆菌(1 186株，10.0%)；主要来源于痰液(2879株，41.7%)和尿液(2010株，29.1%)；分布最广的科室为重症监护室(1 498株，21.7%)和泌尿外科(1 074株，15.6%)。2017年肺炎克雷伯菌对头孢唑啉耐药率最高(79.3%)；2021年大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率最高(85.9%)；7年间，铜绿假单胞菌监测的抗菌药物耐药率相对较低；鲍曼不动杆菌监测的抗菌药物耐药率相对较高。结论 医院需加强对临床感染革兰阴性菌的监测和管理，特别是多重耐药菌的监测对临床合理使用抗菌药物具有指导作用。
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2024, 45(6): 427.目的 研究分析脓胸的主要病原学类型及相关危险因素。方法 回顾性分析我院确诊为肺炎并发肺炎旁胸腔积液的住院患者(分为对照组和病例组)，对病例组脓液培养结果进行病原学分析，通过对比两组患者临床资料特点分析肺炎性脓胸的危险因素，以期对严重肺部感染发展为脓胸进行干预和以减少死亡率。结果 在单因素分析中，两组在营养状况、住院时长、糖尿病、酗酒等方面(P<0.05)，是肺炎并发脓胸的危险因素。在Logistic回归分析中，有糖尿病史、酗酒、胸水引流充分与否、白细胞计数高低、C反应蛋白水平、血小板浓度高低、血清白蛋白水平是肺炎性脓胸的独立危险因素。脓液细菌学培养结果是革兰阴性菌中大肠埃希菌(11.67%)发生率高，而在革兰阳性菌中草绿色链球菌(23.33%)感染率较高。结论 肺炎合并脓胸的危险因素是多方面的，为避免肺炎发展为复杂肺炎旁胸腔积液/脓胸，临床医生应该尽早识别严重肺部感染并发症，早期使用敏感抗生素和胸腔闭式引流的干预治疗，以期提高临床疗效和预后。
