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研究进展2025, 46(6): 361.摘要：本文系统分析了新型抗生素研发的多种关键技术，包括基因组学生物信息学、合成生物学、高通量筛选、结构生物学、化学合成与修饰以及天然产物提取等。此外，明确了新型抗生素的主要研究方向，如基于新型作用机制的抗生素开发、抗生物膜研究、联合疗法探索、纳米技术与药物递送系统的应用以及耐药性逆转剂的研发等。同时，深入探讨了当前面临的挑战，包括细菌耐药性的快速进化、高昂的研发成本、临床试验的复杂性、政策与经济激励的不足、科学研究的瓶颈以及抗生素合理使用与监管的难点。最后，展望了未来应对抗生素耐药性的策略，旨在为解决这一全球性健康问题提供参考依据和创新思路，从而为人类健康事业的可持续发展贡献力量。
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研究进展2025, 46(6): 371.本文系统探讨了抗生素残留检测技术，涵盖了传统的微生物学方法、免疫学检测方法、现代的色谱、质谱、电化学等分析技术以及新兴的生物传感器、纳米材料增强等技术。本文旨在通过归纳和总结传统、现代以及新兴的抗生素残留检测技术，并对比了各检测技术的优缺点和适用范围，同时展望了抗生素残留检测技术未来发展方向，期望能为抗生素的日常监测提供参考，为食品安全和环境监测等贡献一份力量。
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研究进展2025, 46(6): 378.葡萄球菌是常见的革兰阳性球菌，分为凝固酶阳性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌两大类，与凝固酶阳性葡萄球菌不同，凝固酶阴性葡萄球菌多年来一直被认为致病性较低或无致病性。凝固酶阴性葡萄球菌常定植在人体皮肤和黏膜，很少引发有临床症状的感染。然而，随着医疗技术的发展和免疫功能低下患者群体的出现，如今凝固酶阴性葡萄球菌已成为医院感染的常见病原体，同时其致病作用在医院临床科室中越来越受重视，凝固酶阴性葡萄球菌正成为一个全球性的公共卫生问题。本文就凝固酶阴性葡萄球菌的流行病学、致病性和耐药性等方面进行综述，以期为更好地防范和治疗凝固酶阴性葡萄球菌相关感染提供理论依据。
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临床报道2025, 46(6): 389.脓毒症(Sepsis)是一种严重的全身炎症反应综合征，维生素D3能够调节机体免疫，增强机体抵御病毒感染的能力，抑制树突状细胞(Dendritic cells, DC)分化和成熟，减轻脓毒症幼年大鼠心脏组织的损伤。目的 分析探究维生素D3对脓毒症幼鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 建立大鼠脓毒症模型，观察其心脏组织病理改变，检查抗炎因子IL-10和促炎因子IL-12的表达水平；用流式细胞仪检测大鼠心脏DC表面分子CD83和CD86的表达水平；采用免疫印迹检测维生素D受体(VDR)及核转录因子-kB(NF-κB)的表达，统计学采用单因素方差分析和t检验。结果 维生素D3能够改善脓毒症模型大鼠心肌组织形态，升高IL-10，降低IL-12的含量，降低细胞表面分子CD86和CD83的表达，升高VDR以及NF-кB的表达。结论 维生素D3可抑制脓毒症大鼠心脏DC的活化，减轻脓毒症幼年大鼠感染引发的心肌损伤。
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临床报道2025, 46(6): 395.目的 开发对脂滴选择性高、成像能力优异和合成简便的新型荧光探针。方法 设计合成具有D-π-A结构的荧光分子探针LD-TPA，并通过1H NMR、13C NMR和HRMS对其结构进行表征。通过光谱测试实验研究探针LD-TPA的极性响应的灵敏度。研究探针LD-TPA在不同pH环境下的稳定性。选择常见的无机盐、活性氧、氨基酸和其他生物分子作为干扰物，研究探针LD-TPA的抗干扰性。通过MTT法研究探针LD-TPA的细胞毒性，采用激光共聚焦显微镜进行细胞器共定位实验、油酸刺激实验和斑马鱼实验等研究探针LD-TPA对脂滴的定位能力。结果 荧光分子探针LD-TPA在 Dioxane/H2O的混合溶剂中具有AIE效应，而且对溶剂极性产生规律的荧光响应。探针LD-TPA表现出抗干扰能力强、pH稳定性和细胞毒性低等优异特点。同时探针LD-TPA拥有良好的脂滴定位能力，具有靶向性，并且能够监测细胞在受不同外源条件刺激后的脂滴变化情况，表现出令人瞩目的动态成像能力。此外，探针LD-TPA还可以特异性地靶向斑马鱼内的脂滴，从而实现活细胞中脂滴的动态跟踪。结论 荧光分子探针LD-TPA在脂滴相关疾病的诊断和治疗中具有应用潜力，同时为细胞中脂滴的动态示踪提供了有效的探针化合物。
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合理用药2025, 46(6): 403.目的 分析某综合医院2017年—2022年先兆流产患者阴道宫颈分泌物培养病原菌分布及其耐药性，为临床医生抗感染治疗提供依据。方法 选取2017年1月—2022年12月医院先兆流产患者临床阴道宫颈分泌物标本分离菌株。所有菌株经布鲁克质谱仪进行鉴定，使用法国梅里埃公司的Vitek2 compact全自动微生物分析系统或BD PhoenixTM-100全自动微生物分析仪进行药物敏感性实验。结果 2017年—2022年，1 061例先兆流产患者送检阴道宫颈分泌物，其中共分离出90株病原菌，阳性率为8.5%，其中无乳链球菌53株(58.9%)；金黄色葡萄球菌19株(21.1%)；大肠埃希菌12株(13.3%)；肺炎克雷伯菌3株(3.3%)；阴沟肠杆菌2株(2.2%)；停乳链球菌1株(1.1%)。其中无乳链球菌对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、头孢吡肟和万古霉素完全敏感，对红霉素和四环素耐药率为66.7%，克林霉素耐药率为50.0%，左氧氟沙星耐药率为33.3%。金黄色葡萄球菌尚未发现对万古霉素、利奈唑胺、阿米卡星、利福平、四环素、阿莫西林/克拉维酸、替考拉宁和妥布霉素的耐药，但是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率为21.1％，对红霉素耐药率为21.1%，对克林霉素耐药率为10.5%，对青霉素耐药率为68.4%，对庆大霉素、左氧氟沙星和环丙沙星耐药率较低，均小于10.0%。结论 本院阴道宫颈分泌物送检阳性率近年有所上升，先兆流产患者阴道宫颈分泌物病原菌检出率为8.5%，病原菌中以无乳链球菌和金黄色葡萄球菌最为常见，无乳链球菌对青霉素、头孢菌素类药物和万古霉素都敏感，但对红霉素和克林霉素耐药率偏高；而金黄色葡萄球菌对万古霉素和利奈唑胺等都敏感，对青霉素耐药率处于较高水平。因此医疗机构应加强对于阴道宫颈分泌物的细菌耐药性监测，为临床医生合理用药提供依据。
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合理用药2025, 46(6): 409.目的 分析广东中山市某院重症监护病房(Intensive care unit, ICU)检出细菌分布及其耐药趋势，为医院ICU感染防控提供参考依据。方法 回顾性收集2018年1月—2023年12月ICU的检出细菌和药敏试验结果，采用R语言(4.4.1)进行数据分析。结果 检出细菌4 822株，其中革兰阴性菌3 770株(78.2%)，革兰阳性菌1 052株(21.8%)。鲍曼不动杆菌的构成比例居首位，肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌检出率随时间变化呈上升趋势。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对万古霉素和替拉考宁敏感。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对左氧氟沙星耐药率有所上升。屎肠球菌和粪肠球菌均出现对利奈唑胺耐药。铜绿假单胞菌对左氧氟沙星耐药率显著上升(P＜0.05)，而对头孢吡肟耐药率下降(P＜0.01)。鲍曼不动杆菌对阿米卡星和庆大霉素耐药率上升。肺炎克雷伯菌对氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南和妥布霉素耐药率上升。耐万古霉素肠球菌(Vancomycin-resistant Enterococcus, VRE)和耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)检出率也呈上升趋势(P＜0.05)。结论 2018年—2023年ICU检出细菌以革兰阴性菌为主，不同检出细菌的检出率及耐药率随时间变化趋势有所不同，多重耐药菌中VRE、CRKP检出率上升，应加强病原菌监测及耐药分析，动态调整抗菌药物使用，优化感染防控策略，重点聚焦于多重耐药菌，为临床诊疗提供专业决策支持。
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合理用药2025, 46(6): 420.目的 分析我院诊断为医院获得性菌血症患者的血培养阳性致病菌分布及耐药性。方法 收集我院2020年1月—2024年12月医院获得性菌血症患者临床资料、致病菌及药物敏感性试验结果。结果 收集血培养阳性致病菌株共计972株，其中革兰阴性菌499株(51.34%)，革兰阳性菌400株(41.15%)，真菌73株(7.51%)。检出菌株前5位的分别为肺炎克雷伯菌14.09%、表皮葡萄球菌9.88%、大肠埃希菌8.54%、人型葡萄球菌5.97%和粪肠球菌5.86%。年龄分布上，以＜10岁(42.59%)及≥60岁患者(37.04%)为主。科室分布上，主要来自外科重症监护室15.43%、小儿消化营养科13.58%、小儿急危重症医学科11.93%和新生儿科9.05%。耐药性方面，革兰阴性菌中，肺炎克雷伯菌对多数头孢菌素类抗菌药物的耐药率＞75%；大肠埃希菌对氨苄西林耐药率为85%，对部分头孢菌素类抗菌药物耐药率＞75%；对碳青霉烯类抗菌药物，肺炎克雷伯菌对其耐药率＞50%，鲍曼不动杆菌对其耐药率均达56.10%；革兰阳性菌中，MRSA的检出率是46.81%，屎肠球菌耐药率普遍较高。结论 重视医院获得性菌血症患者血培养阳性致病菌分布及耐药监测对患者个体化有效治疗至关重要，以便医生合理选择抗菌药物。
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合理用药2025, 46(6): 428.目的 了解大连市友谊医院近5年院内感染相关情况和流行病学特征，为有效防控院内感染提供数据支持。方法 收集2020年—2024年该院住院患者院内感染监测数据，采用WHONET5.6和SPSS26.0软件分析其临床分布和流行病学特征，利用Excle表格对数据进行整理，监测住院患者院内感染发病率和多重耐药菌(MDRO)院内感染发生率。结果 共监测144 490例住院患者，院内感染人数462例，院内感染例次为525次，有41例患者发生二次以上院内感染，感染发病率0.36%(525/144 490)，下降趋势明显(P＜0.005)，以老年患者为主，春季患者发生院内感染最多。院内感染相关患者有298例检出病原菌，共677株，以革兰阴性菌为主(60.12%)，其中多重耐药菌院内感染人数125例，感染例次174次，感染发病率为0.12%(174/144 490)，有31例患者发生多次MDRO院内感染。感染例次最多的是老年病科(159)，而感染发病率最高的是神经内科(1.46%)，感染部位最多的是呼吸道(56.19%)。结论 大连市友谊医院近年院内感染有下降趋势，以老年患者为主，感染部位主要为呼吸道，春季是高发期，感染细菌以阴性菌为主，科室以老年病科和神经内科为主。了解院内感染相关住院患者的不同性别年龄构成、相关院内感染病原菌和院内感染季节变化等流行病学特征，有助于临床医师对院内感染采取相应防控措施。
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药研动态2025, 46(6): 437.目的 为了优化藤仓赤霉菌(Gibberella fujikuroi)，使用液体深层发酵技术路线工艺的复合培养基配方，期望降低发酵培养基成本和提高目标产物赤霉素GA3和GA1的产量。方法 本研究以四川龙蟒福生科技有限责任公司的发酵复合培养基配方为基础进行了深入研究，采用物质间转化守恒原理理性设计的方法，通过理论计算发酵复合培养基中氮源大豆蛋白粉和玉米蛋白粉的氮含量，并结合其他培养物质的添加，确定了使用硫酸铵、尿素、柠檬酸和维生素B1来替代原有的氮源，再根据实验数据优化了这些替代物质的添加量，最终开发出了一种全合成发酵培养基配方。结果 该全合成培养基的最佳添加量：硫酸铵4.000 g/L、尿素0.033 g/L、柠檬酸1.000 g/L和维生素B1 0.077 g/L能有效替代复合培养基中的氮源大豆蛋白粉和玉米蛋白粉。结论 在此全合成培养基条件下，50 L规模的赤霉素GA3发酵产量达到了6.167 g/L，相较于使用复合培养基的工艺产量5.663 g/L增长了8.9％；赤霉素GA1发酵产量达到了0.883 g/L，相较于使用复合培养基的工艺产量0.567 g/L增长了55.7％；全合成培养基成本为4.788 元/批次，相较于复合培养基6.507 元/批次降低26.42% 。
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期刊信息
《国外医药抗生素分册》1980年创刊
主 办：四川抗菌素工业研究所
中国医学科学院医药生物技术研究所
名誉主编：蒋建东
主 编：郭晓强
常务副主编：刘涛 宗志勇
副主编：张舒 李俊龙 吴小林
编 辑：《国外医药抗生素分册》编辑部
ISSN：1001-8751
CN： 51-1127/R
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